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Appunti delle lezioni, cheat sheet
Microbiologia. Appunti delle lezioni: in breve, il più importante
Elenco / Appunti delle lezioni, cheat sheet Sommario
LEZIONE N. 1. Introduzione alla microbiologia 1. Oggetto e compiti della microbiologia La microbiologia è una scienza il cui argomento sono le creature microscopiche chiamate microrganismi, le loro caratteristiche biologiche, la sistematica, l'ecologia, le relazioni con altri organismi. I microrganismi sono la forma più antica di organizzazione della vita sulla Terra. In termini quantitativi, rappresentano la parte più significativa e diversificata degli organismi che abitano la biosfera. I microrganismi includono: 1) batteri; 2) virus; 3) funghi; 4) protozoi; 5) microalghe. Una caratteristica comune dei microrganismi sono le dimensioni microscopiche; differiscono per struttura, origine, fisiologia. I batteri sono microrganismi unicellulari di origine vegetale, privi di clorofilla e privi di nucleo. I funghi sono microrganismi unicellulari e multicellulari di origine vegetale, privi di clorofilla, ma con caratteristiche di una cellula animale, gli eucarioti. I virus sono microrganismi unici che non hanno un'organizzazione strutturale cellulare. Le principali sezioni di microbiologia: generale, tecnica, agraria, veterinaria, medica, sanitaria. La microbiologia generale studia i modelli più generali inerenti a ciascun gruppo dei microrganismi elencati: struttura, metabolismo, genetica, ecologia, ecc. Il compito principale della microbiologia tecnica è lo sviluppo della biotecnologia per la sintesi di sostanze biologicamente attive da parte di microrganismi: proteine, enzimi, vitamine, alcoli, sostanze organiche, antibiotici, ecc. La microbiologia agraria si occupa dello studio dei microrganismi che partecipano al ciclo delle sostanze, vengono utilizzati per preparare fertilizzanti, causare malattie delle piante, ecc. La microbiologia veterinaria studia gli agenti causali delle malattie animali, sviluppa metodi per la loro diagnosi biologica, profilassi specifica e trattamento etiotropico volti alla distruzione dei microbi patogeni nel corpo di un animale malato. L'argomento di studio della microbiologia medica sono i microrganismi patogeni (patogeni) e opportunistici per l'uomo, nonché lo sviluppo di metodi per la diagnostica microbiologica, la prevenzione specifica e il trattamento etiotropico delle malattie infettive da essi causate. Una branca della microbiologia medica è l'immunologia, che studia i meccanismi specifici di protezione degli organismi umani e animali dai patogeni. L'argomento di studio della microbiologia sanitaria è lo stato sanitario e microbiologico degli oggetti ambientali e dei prodotti alimentari, lo sviluppo di standard sanitari. 2. Sistematica e nomenclatura dei microrganismi La principale unità tassonomica della tassonomia batterica è la specie. Una specie è un insieme evolutivamente stabilito di individui che ha un unico genotipo, che in condizioni standard si manifesta con caratteristiche morfologiche, fisiologiche, biochimiche e di altro tipo simili. La specie non è l'unità finale della tassonomia. All'interno della specie si distinguono varianti di microrganismi, che differiscono per caratteristiche individuali. Quindi, distinguono: 1) sierotipi (per struttura antigenica); 2) chemovar (secondo la sensibilità alle sostanze chimiche); 3) fagovar (per sensibilità ai fagi); 4) fermentatori; 5) batteriocinovari; 6) batteriocinogenovari. Le batteriocine sono sostanze prodotte da batteri che hanno un effetto dannoso su altri batteri. In base al tipo di batteriocina prodotta, si distinguono i batteriocinovari e, in base alla sensibilità, si distinguono i batteriocinogenovari. Per l'identificazione di specie di batteri, è necessario conoscere le seguenti proprietà: 1) morfologico (forma e struttura di una cellula batterica); 2) tintorio (la capacità di macchiarsi con vari coloranti); 3) culturale (natura della crescita su un mezzo nutriente); 4) biochimica (la capacità di utilizzare vari substrati); 5) antigenico. Le specie legate dalla relazione genetica sono combinate in generi, generi - in famiglie, famiglie - in ordini. Le categorie tassonomiche superiori sono classi, divisioni, sottoregni e regni. Secondo la sistematica moderna, i microrganismi patogeni appartengono al regno dei procarioti, dei protozoi patogeni e dei funghi - al regno degli eucarioti, i virus sono combinati in un regno separato - Vira. Tutti i procarioti che hanno un unico tipo di organizzazione cellulare sono combinati in un dipartimento: i batteri. Tuttavia, alcuni dei loro gruppi differiscono nelle caratteristiche strutturali e fisiologiche. Su questa base si hanno: 1) effettivamente batteri; 2) attinomiceti; 3) spirochete; 4) rickettsia; 5) clamidia; 6) micoplasmi. Attualmente, per la tassonomia dei microrganismi vengono utilizzati numerosi sistemi tassonomici. 1. Tassonomia numerica. Riconosce l'equivalenza di tutti i segni. Per usarlo, è necessario disporre di informazioni su molte dozzine di funzionalità. L'affiliazione alla specie è stabilita dal numero di caratteri corrispondenti. 2. Serotassonomia. Studia gli antigeni batterici utilizzando reazioni con sieri immuni. Più spesso utilizzato in batteriologia medica. Lo svantaggio è che i batteri non sempre contengono un antigene specie-specifico. 3. Chemiotassonomia. I metodi fisico-chimici vengono utilizzati per studiare la composizione lipidica e aminoacidica di una cellula microbica e alcuni dei suoi componenti. 4. Sistematica genetica. Basato sulla capacità dei batteri con DNA omologo di trasformare, trasdurre e coniugare, sull'analisi di fattori extracromosomici di ereditarietà - plasmidi, trasposoni, fagi. La totalità delle proprietà biologiche di base dei batteri può essere determinata solo in una coltura pura: si tratta di batteri della stessa specie cresciuti su un mezzo nutritivo. 3. Terreni nutritivi e metodi per l'isolamento di colture pure Per la coltivazione dei batteri vengono utilizzati mezzi nutritivi, ai quali vengono imposti numerosi requisiti. 1. Nutrizione. I batteri devono contenere tutti i nutrienti necessari. 2. Isotonico. I batteri devono contenere un insieme di sali per mantenere la pressione osmotica, una certa concentrazione di cloruro di sodio. 3. pH ottimale (acidità) del mezzo. L'acidità dell'ambiente assicura il funzionamento degli enzimi batterici; per la maggior parte dei batteri è 7,2-7,6. 4. Potenziale elettronico ottimale, indicante il contenuto di ossigeno disciolto nel mezzo. Dovrebbe essere alto per gli aerobi e basso per gli anaerobi. 5. Trasparenza (in modo che si possa vedere la crescita batterica, specialmente per i mezzi liquidi). 6. Sterilità (in modo che non ci siano altri batteri). Classificazione dei mezzi di cultura 1. Per origine: 1) naturale (latte, gelatina, patate, ecc.); 2) artificiale - mezzi preparati da componenti naturali appositamente preparati (peptone, aminopeptide, estratto di lievito, ecc.); 3) sintetico - mezzi di composizione nota, preparati da composti inorganici e organici chimicamente puri (sali, amminoacidi, carboidrati, ecc.). 2. Per composizione: 1) semplice: agar carne-peptone, brodo carne-peptone, agar Hottinger, ecc.; 2) complesso - questi sono semplici con l'aggiunta di un componente nutritivo aggiuntivo (sangue, agar cioccolato): brodo di zucchero, brodo di bile, agar siero di latte, agar tuorlo-sale, mezzo Kitt-Tarozzi, mezzo Wilson-Blair, ecc. 3. Per coerenza: 1) solido (contiene il 3-5% di agar-agar); 2) semiliquido (0,15-0,7% agar-agar); 3) liquido (non contengono agar-agar). 4. Su appuntamento: 1) scopo generale - per la coltivazione della maggior parte dei batteri (agar carne-peptone, brodo carne-peptone, agar sangue); 2) scopo speciale: a) elettivo - mezzo su cui crescono batteri di una sola specie (genere) e il genere di altri è soppresso (brodo alcalino, acqua peptonata all'1%, agar sale-tuorlo, agar caseina-carbone, ecc.); b) diagnostica differenziale - mezzi su cui la crescita di alcuni tipi di batteri differisce dalla crescita di altre specie in un modo o nell'altro, più spesso biochimici (Endo, Levin, Gis, Ploskirev, ecc.); c) ambienti di arricchimento - ambienti in cui avviene la riproduzione e l'accumulo di batteri patogeni di qualsiasi tipo o specie, ovvero l'arricchimento del materiale oggetto di studio (brodo di selenite). Per ottenere una coltura pura, è necessario padroneggiare i metodi per isolare le colture pure. Metodi per l'isolamento di colture pure. 1. Separazione meccanica sulla superficie di un mezzo nutritivo denso (metodo del colpo mediante cottura ad anello, metodo delle diluizioni in agar, distribuzione sulla superficie di un mezzo nutritivo solido con una spatola, metodo Drygalsky). 2. Uso di mezzi nutritivi elettivi. 3. Creazione di condizioni favorevoli allo sviluppo di una specie (genere) di batteri (ambiente di arricchimento). Si ottiene una coltura pura sotto forma di colonie: si tratta di un accumulo isolato di batteri visibili ad occhio nudo su un mezzo nutriente solido, che, di regola, è la progenie di una cellula. CONFERENZA N. 2. Morfologia e ultrastruttura dei batteri 1. Caratteristiche strutturali di una cellula batterica. Organelli principali e loro funzioni Differenze tra batteri e altre cellule 1. I batteri sono procarioti, cioè non hanno un nucleo separato. 2. La parete cellulare dei batteri contiene uno speciale peptidoglicano: la mureina. 3. Non ci sono apparato di Golgi, reticolo endoplasmatico, mitocondri in una cellula batterica. 4. Il ruolo dei mitocondri è svolto dai mesosomi - invaginazioni della membrana citoplasmatica. 5. Ci sono molti ribosomi in una cellula batterica. 6. I batteri possono avere organelli di movimento speciali - flagelli. 7. Le dimensioni dei batteri vanno da 0,3-0,5 a 5-10 micron. Secondo la forma delle cellule, i batteri sono divisi in cocchi, bastoncelli e contorti. In una cellula batterica ci sono: 1) organelli principali: a) nucleoide; b) citoplasma; c) ribosomi; d) membrana citoplasmatica; e) parete cellulare; 2) organelli aggiuntivi: a) controversie; b) capsule; c) villi; d) flagelli. Il citoplasma è un complesso sistema colloidale costituito da acqua (75%), composti minerali, proteine, RNA e DNA, che fanno parte degli organelli nucleoidi, dei ribosomi, dei mesosomi e delle inclusioni. Il nucleoide è una sostanza nucleare dispersa nel citoplasma di una cellula. Non ha una membrana nucleare o nucleoli. Contiene DNA, rappresentato da un'elica a doppio filamento. Solitamente chiuso ad anello e attaccato alla membrana citoplasmatica. Contiene circa 60 milioni di paia di basi. È DNA puro, non contiene proteine istoniche. La loro funzione protettiva è svolta dalle basi azotate metilate. Il nucleoide codifica per l'informazione genetica di base, ovvero il genoma cellulare. Insieme al nucleoide, il citoplasma può contenere molecole di DNA circolari autonome con un peso molecolare inferiore: i plasmidi. Codificano anche informazioni ereditarie, ma non sono vitali per una cellula batterica. I ribosomi sono particelle di ribonucleoproteina di 20 nm, costituite da due subunità: 30 S e 50 S. I ribosomi sono responsabili della sintesi proteica. Prima che inizi la sintesi proteica, queste subunità si combinano in una - 70 S. A differenza delle cellule eucariotiche, i ribosomi batterici non sono combinati in un reticolo endoplasmatico. I mesosomi sono derivati della membrana citoplasmatica. I mesosomi possono essere sotto forma di membrane concentriche, vescicole, tubuli, sotto forma di un'ansa. I mesosomi sono associati al nucleoide. Sono coinvolti nella divisione cellulare e nella formazione di spore. Le inclusioni sono prodotti metabolici di microrganismi che si trovano nel loro citoplasma e vengono utilizzati come nutrienti di riserva. Questi includono inclusioni di glicogeno, amido, zolfo, polifosfato (volutina), ecc. 2. La struttura della parete cellulare e della membrana citoplasmatica La parete cellulare è una formazione rigida elastica con uno spessore di 150-200 angstrom. Svolge le seguenti funzioni: 1) protettivo, l'attuazione della fagocitosi; 2) regolazione della pressione osmotica; 3) recettore; 4) partecipa ai processi nutrizionali di divisione cellulare; 5) antigenico (determinato dalla produzione di endotossina - il principale antigene somatico dei batteri); 6) stabilizza la forma e la dimensione dei batteri; 7) prevede un sistema di comunicazione con l'ambiente esterno; 8) è indirettamente coinvolto nella regolazione della crescita e della divisione cellulare. La parete cellulare non è visibile con i metodi di colorazione convenzionali, ma se la cellula viene posta in una soluzione ipertonica (durante l'esperimento di plasmolisi), diventa visibile. La parete cellulare è strettamente confinante con la membrana citoplasmatica nei batteri gram-positivi, nei batteri gram-negativi la parete cellulare è separata dalla membrana citoplasmatica dallo spazio periplasmatico. La parete cellulare ha due strati: 1) esterno - plastica; 2) interno - rigido, costituito da murein. A seconda del contenuto di mureina nella parete cellulare, si distinguono i batteri Gram-positivi e Gram-negativi (in relazione alla colorazione di Gram). Nei batteri Gram-positivi, lo strato di mureina costituisce l'80% della massa della parete cellulare. Secondo Gram, sono colorati di blu. Nei batteri gram-positivi, lo strato di mureina costituisce il 20% della massa della parete cellulare; secondo Gram, sono colorati di rosso. Nei batteri gram-positivi, lo strato esterno della parete cellulare contiene lipoproteine, glicoproteine, acidi teicoici; mancano di uno strato di lipopolisaccaridi. La parete cellulare appare amorfa, non è strutturata. Pertanto, quando la struttura della mureina viene distrutta, i batteri perdono completamente la loro parete cellulare (diventano protoplasti) e non sono in grado di riprodursi. Nei batteri gram-negativi, lo strato plastico esterno è chiaramente definito, contiene lipoproteine, uno strato lipopolisaccaridico costituito da lipide A (endotossina) e polisaccaride (O-antigene). Quando i batteri gram-negativi vengono distrutti, si formano gli sferoplasti, batteri con una parete cellulare parzialmente conservata che non sono in grado di riprodursi. La membrana citoplasmatica è adiacente alla parete cellulare. Ha permeabilità selettiva, partecipa al trasporto dei nutrienti, all'escrezione di esotossine, al metabolismo energetico della cellula, è una barriera osmotica, partecipa alla regolazione della crescita e della divisione, alla replicazione del DNA ed è uno stabilizzatore del ribosoma. Ha la solita struttura: due strati di fosfolipidi (25-40%) e proteine. In base alla loro funzione, le proteine di membrana si suddividono in: 1) strutturale; 2) permiasi - proteine dei sistemi di trasporto; 3) enzimi - enzimi. La composizione lipidica delle membrane non è costante. Può variare a seconda delle condizioni di coltivazione e dell'età della coltura. Diversi tipi di batteri differiscono l'uno dall'altro nella composizione lipidica delle loro membrane. 3. Organelli batterici aggiuntivi I villi (pili, fimbriae) sono sottili escrescenze proteiche sulla superficie della parete cellulare. Funzionalmente sono diversi. Ci sono bevitori di komon e bevuti di sesso. I Komon pili sono responsabili dell'adesione dei batteri alla superficie delle cellule ospiti. Sono caratteristici dei batteri Gram-positivi. I pili sessuali forniscono il contatto tra cellule batteriche maschili e femminili durante il processo di coniugazione. Attraverso di loro, le informazioni genetiche vengono scambiate dal donatore al ricevente. Il donatore - una cellula maschile - possiede una bevanda sessuale. La cellula femminile - la ricevente - non beve alcolici. La proteina sex pili è codificata dai geni del plasmide F. I flagelli sono organelli di movimento. Ci sono batteri mobili. Si tratta di escrescenze proteiche speciali sulla superficie di una cellula batterica contenente una proteina - flagelina. Il numero e la disposizione dei flagelli possono variare. Distinguere: 1) monotrico (avere un flagello); 2) lofotrico (avere un fascio di flagelli a un'estremità della cellula); 3) anfitrico (hanno un flagello a ciascuna estremità); 4) peritrico (ha diversi flagelli situati lungo il perimetro). La motilità dei batteri viene giudicata considerando i microrganismi viventi, o indirettamente dalla natura della crescita nel mezzo di Peshkov (agar semiliquido). I batteri non mobili crescono rigorosamente secondo l'iniezione e quelli mobili danno una crescita diffusa. Le capsule sono un guscio superficiale aggiuntivo. Si formano quando un microrganismo entra in un macroorganismo. La funzione della capsula è la protezione contro la fagocitosi e gli anticorpi. Ci sono macro e microcapsule. La macrocapsula può essere identificata utilizzando speciali tecniche di colorazione, combinando tecniche di colorazione positive e negative. Microcapsula - ispessimento degli strati superiori della parete cellulare. Può essere rilevato solo con la microscopia elettronica. Le microcapsule sono caratteristiche dei batteri virulenti. I batteri includono: 1) veri batteri capsulari (genere Klebsiella) - mantengono la formazione della capsula anche quando crescono su mezzi nutritivi e non solo nel macroorganismo; 2) pseudocapsulare: forma una capsula solo quando entra nel macroorganismo. Le capsule possono essere polisaccaridi e proteine. Svolgono il ruolo di un antigene, possono essere un fattore di virulenza. Le spore sono forme speciali di esistenza di alcuni batteri in condizioni ambientali avverse. La sporulazione è inerente ai batteri Gram-positivi. A differenza delle forme vegetative, le spore sono più resistenti ai fattori chimici e termici. Molto spesso, le spore formano batteri del genere Bacillus e Clostridium. Il processo di sporulazione consiste nell'ispessimento di tutte le membrane cellulari. Sono impregnati di sali di dipicalinato di calcio, diventano densi, la cellula perde acqua e tutti i suoi processi plastici rallentano. Quando la spora entra in condizioni favorevoli, germina in una forma vegetativa. I batteri Gram-negativi hanno anche la capacità di sopravvivere in condizioni sfavorevoli sotto forma di forme non coltivabili. Allo stesso tempo, non c'è una tipica sporulazione, ma i processi metabolici in tali cellule sono rallentati, è impossibile crescere immediatamente su un mezzo nutritivo. Ma quando entrano nel macroorganismo, si trasformano nelle loro forme originarie. CONFERENZA N. 3. Fisiologia dei batteri 1. Crescita e riproduzione dei batteri Crescita di batteri: un aumento delle dimensioni di una cellula batterica senza aumentare il numero di individui nella popolazione. La riproduzione dei batteri è un processo che garantisce un aumento del numero di individui in una popolazione. I batteri sono caratterizzati da un alto tasso di riproduzione. La crescita precede sempre la riproduzione. I batteri si riproducono per fissione binaria trasversale, in cui due cellule figlie identiche sono formate da una cellula madre. Il processo di divisione cellulare batterica inizia con la replicazione del DNA cromosomico. Nel punto di attacco del cromosoma alla membrana citoplasmatica (punto replicatore), agisce una proteina iniziatore, che provoca la rottura dell'anello cromosomico, e quindi i suoi fili vengono despiralizzati. I filamenti si srotolano e il secondo filamento si attacca alla membrana citoplasmatica nel punto pro-replicatore, che è diametralmente opposto al punto replicatore. A causa delle DNA polimerasi, una sua copia esatta viene completata lungo il modello di ciascun filamento. Il raddoppio del materiale genetico è un segnale per raddoppiare il numero di organelli. Nei mesosomi settali viene costruito un setto che divide la cellula a metà. Bobine di DNA a doppio filamento, si avvolgono in un anello nel punto di attacco alla membrana citoplasmatica. Questo è un segnale per la divergenza delle cellule lungo il setto. Si formano due figlie. Sui mezzi nutritivi densi, i batteri formano gruppi di cellule - colonie, diverse per dimensioni, forma, superficie, colore, ecc. Sui mezzi liquidi, la crescita batterica è caratterizzata dalla formazione di un film sulla superficie del mezzo nutritivo, torbidità uniforme o sedimento. La riproduzione dei batteri è determinata dal momento della generazione. Questo è il periodo durante il quale avviene la divisione cellulare. La durata della generazione dipende dal tipo di batteri, dall'età, dalla composizione del mezzo nutritivo, dalla temperatura, ecc. Fasi di riproduzione di una cellula batterica su un mezzo nutritivo liquido: 1) fase stazionaria iniziale; il numero di batteri che sono entrati nel mezzo nutritivo e vi si trovano; 2) fase di latenza (fase di riposo); durata - 3-4 ore, i batteri si adattano al mezzo nutritivo, inizia la crescita cellulare attiva, ma non c'è ancora riproduzione attiva; in questo momento, la quantità di proteine, l'RNA aumenta; 3) fase di moltiplicazione logaritmica; i processi di riproduzione cellulare nella popolazione sono attivamente in corso, la riproduzione prevale sulla morte; 4) massima fase stazionaria; i batteri raggiungono la concentrazione massima, cioè il numero massimo di individui vitali nella popolazione; il numero di batteri morti è uguale al numero di formati; non vi è ulteriore aumento del numero di individui; 5) fase di morte accelerata; i processi di morte prevalgono sul processo di riproduzione, poiché i substrati nutritivi nell'ambiente sono esauriti. Accumulo prodotti tossici, prodotti metabolici. Questa fase può essere evitata utilizzando il metodo della coltura a flusso: i prodotti metabolici vengono costantemente rimossi dal mezzo nutritivo e i nutrienti vengono reintegrati. 2. Nutrire i batteri La nutrizione è intesa come i processi di ingresso e rimozione dei nutrienti dentro e fuori la cellula. La nutrizione assicura principalmente la riproduzione e il metabolismo della cellula. Tra i nutrienti necessari si distinguono gli organogeni: si tratta di otto elementi chimici, la cui concentrazione in una cellula batterica supera i 10-4 mol. Questi includono carbonio, ossigeno, idrogeno, azoto, fosforo, potassio, magnesio, calcio. Oltre agli organogeni, sono necessari oligoelementi. Forniscono attività enzimatica. Questi sono zinco, manganese, molibdeno, cobalto, rame, nichel, tungsteno, sodio, cloro. I batteri hanno una varietà di fonti per ottenere i nutrienti. A seconda della fonte di produzione di carbonio, i batteri si dividono in: 1) autotrofi (usare sostanze inorganiche - CO2); 2) eterotrofi; 3) metatrofi (usano materia organica di natura inanimata); 4) paratrofi (utilizzano sostanze organiche della fauna selvatica). I processi nutrizionali devono provvedere al fabbisogno energetico della cellula batterica. Secondo le fonti di energia, i microrganismi si dividono in: 1) fototrofi (capaci di utilizzare l'energia solare); 2) chemiotrofi (ricevono energia attraverso reazioni redox); 3) chemolitotrofi (usare composti inorganici); 4) chemioorganotrofi (usare materia organica). I fattori di crescita batterici sono vitamine, aminoacidi, basi di purine e pirimidine, la cui presenza accelera la crescita. I batteri includono: 1) prototrofi (sono in grado di sintetizzare le sostanze necessarie da quelle a bassa organizzazione); 2) auxotrofi (sono mutanti di prototrofi che hanno perso i geni; sono responsabili della sintesi di alcune sostanze - vitamine, aminoacidi, quindi hanno bisogno di queste sostanze in forma finita). I microrganismi assimilano i nutrienti sotto forma di piccole molecole; pertanto, proteine, polisaccaridi e altri biopolimeri possono fungere da fonti di cibo solo dopo che sono stati scomposti dagli esoenzimi in composti più semplici. Metaboliti e ioni entrano nella cellula microbica in vari modi. Vie di ingresso di metaboliti e ioni nella cellula microbica. 1. Trasporto passivo (senza costi energetici): 1) semplice diffusione; 2) diffusione facilitata (lungo il gradiente di concentrazione, con l'ausilio di proteine carrier). 2. Trasporto attivo (con dispendio di energia, contro gradiente di concentrazione; in questo caso il substrato interagisce con la proteina carrier sulla superficie della membrana citoplasmatica). Esistono varianti modificate del trasporto attivo: il trasferimento di gruppi chimici. Gli enzimi fosforilati agiscono come proteine di trasporto, quindi il substrato viene trasferito in una forma fosforilata. Questo trasferimento di un gruppo chimico è chiamato traslocazione. 3. Metabolismo di una cellula batterica Caratteristiche del metabolismo nei batteri: 1) la varietà di substrati utilizzati; 2) intensità dei processi metabolici; 3) l'orientamento di tutti i processi metabolici per garantire i processi di riproduzione; 4) la predominanza dei processi di decadimento sui processi di sintesi; 5) la presenza di eso ed endoenzimi del metabolismo. Ci sono due tipi di metabolismo nel processo del metabolismo: 1) plastica (costruttiva): a) anabolismo (con costi energetici); b) catabolismo (con rilascio di energia); 2) metabolismo energetico (si verifica nei mesosomi respiratori): a) respirazione b) fermentazione. A seconda dell'accettore di protoni ed elettroni tra i batteri, si distinguono aerobi, anaerobi facoltativi e anaerobi obbligati. Per gli aerobi, l'accettore è l'ossigeno. Gli anaerobi facoltativi in condizioni di ossigeno utilizzano il processo di respirazione, in condizioni anossiche - fermentazione. Per gli anaerobi obbligati è caratteristica solo la fermentazione, in condizioni di ossigeno si verifica la morte del microrganismo a causa della formazione di perossidi e si verifica l'avvelenamento cellulare. Nella cellula microbica, gli enzimi sono catalizzatori biologici. In base alla struttura si distinguono: 1) enzimi semplici (proteine); 2) complesso; sono costituiti da parti proteiche (centro attivo) e non proteiche; necessaria per l'attivazione enzimatica. Ci sono anche: 1) enzimi costitutivi (vengono costantemente sintetizzati indipendentemente dalla presenza di un substrato); 2) enzimi inducibili (sintetizzati solo in presenza di un substrato). L'insieme degli enzimi in una cellula è strettamente individuale per la specie. La capacità di un microrganismo di utilizzare i substrati attraverso il suo insieme di enzimi determina le sue proprietà biochimiche. A seconda del luogo di azione, ci sono: 1) esoenzimi (agire all'esterno della cellula; prendere parte al processo di disintegrazione di grandi molecole che non possono penetrare all'interno della cellula batterica; caratteristico dei batteri gram-positivi); 2) endoenzimi (agire nella cellula stessa, fornire la sintesi e la scomposizione di varie sostanze). A seconda delle reazioni chimiche catalizzate, tutti gli enzimi sono suddivisi in sei classi: 1) ossidoreduttasi (catalizzano reazioni redox tra due substrati); 2) transferasi (effettuano il trasferimento intermolecolare di gruppi chimici); 3) idrolasi (eseguono la scissione idrolitica dei legami intramolecolari); 4) liasi (attaccano gruppi chimici a due legami e svolgono anche reazioni inverse); 5) isomerasi (eseguono processi di isomerizzazione, forniscono la conversione interna con la formazione di vari isomeri); 6) ligasi o sintetasi (collegano due molecole, provocando la scissione dei legami pirofosfato nella molecola di ATP). 4. Tipi di scambio di plastica I principali tipi di scambio di plastica sono: 1) proteine; 2) carboidrati; 3) lipidico; 4) nucleico. Il metabolismo delle proteine è caratterizzato da catabolismo e anabolismo. Nel processo di catabolismo, i batteri decompongono le proteine sotto l'azione delle proteasi con la formazione di peptidi. Gli amminoacidi sono formati dai peptidi dall'azione delle peptidasi. La scomposizione delle proteine in condizioni aerobiche è chiamata fumante e, in condizioni anaerobiche, decadimento. Come risultato della scomposizione degli amminoacidi, la cellula riceve ioni ammonio necessari per la formazione dei propri amminoacidi. Le cellule batteriche sono in grado di sintetizzare tutti i 20 aminoacidi. I principali tra loro sono alanina, glutammina, asparagina. Sono coinvolti nei processi di transamination e transamination. Nel metabolismo delle proteine, i processi di sintesi predominano sul decadimento, mentre si verifica il consumo di energia. Nel metabolismo dei carboidrati nei batteri, il catabolismo prevale sull'anabolismo. I carboidrati complessi dell'ambiente esterno possono essere scomposti solo da quei batteri che secernono enzimi - polisaccaridasi. I polisaccaridi vengono scomposti in disaccaridi che, sotto l'azione delle oligosaccaridasi, si decompongono in monosaccaridi e solo il glucosio può entrare nella cellula. Parte va alla sintesi dei propri polisaccaridi nella cellula, l'altra parte subisce un'ulteriore scissione, che può avvenire in due modi: lungo il percorso della decomposizione anaerobica dei carboidrati - fermentazione (glicolisi) e in condizioni aerobiche - lungo il percorso di combustione. A seconda dei prodotti finali si distinguono i seguenti tipi di fermentazione: 1) alcol (tipico per i funghi); 2) acido propionico (tipico dei clostridi, batteri propionici); 3) acido lattico (tipico degli streptococchi); 4) butirrico (tipico del sarcin); 5) butildenglicole (tipico per i bacilli). Insieme alla principale degradazione anaerobica (glicolisi), possono esserci vie ausiliarie per la degradazione dei carboidrati (pentoso fosfato, chetodesossifosfogluconato, ecc.). Differiscono nei prodotti chiave e nelle reazioni. Il metabolismo dei lipidi viene effettuato con l'aiuto di enzimi: lipoproteinasi, lecitinasi, lipasi, fosfolipasi. Le lipasi catalizzano la scomposizione degli acidi grassi neutri, cioè sono responsabili della scissione di questi acidi dal glicerolo. Quando gli acidi grassi vengono scomposti, la cellula immagazzina energia. Il prodotto di degradazione finale è acetil-CoA. La biosintesi dei lipidi è effettuata dalle proteine che trasportano l'acetile. In questo caso, il residuo acetilico passa al glicerofosfato con la formazione di acidi fosfatidici e già entrano in reazioni chimiche con la formazione di esteri con alcoli. Queste trasformazioni sono alla base della sintesi dei fosfolipidi. I batteri sono in grado di sintetizzare acidi grassi sia saturi che insaturi, ma la sintesi di questi ultimi è più caratteristica degli aerobi, poiché richiede ossigeno. Il metabolismo nucleico dei batteri è associato al metabolismo genetico. La sintesi degli acidi nucleici è importante per il processo di divisione cellulare. La sintesi viene eseguita con l'aiuto di enzimi: enzima di restrizione, DNA polimerasi, ligasi, RNA polimerasi DNA-dipendente. Gli enzimi di restrizione ritagliano sezioni di DNA, rimuovendo gli inserti indesiderati e le ligasi forniscono reticolazione dei frammenti di acido nucleico. Le DNA polimerasi sono responsabili della replicazione del DNA figlia lungo il DNA materno. Le RNA polimerasi dipendenti dal DNA sono responsabili della trascrizione e della costruzione dell'RNA su un modello di DNA. CONFERENZA № 4. Genetica dei microrganismi. batteriofagi 1. Organizzazione del materiale ereditario dei batteri L'apparato ereditario dei batteri è rappresentato da un cromosoma, che è una molecola di DNA, è spiralizzato e piegato ad anello. Questo anello in un punto è attaccato alla membrana citoplasmatica. I singoli geni si trovano sul cromosoma batterico. Le unità funzionali del genoma batterico, oltre ai geni cromosomici, sono: 1) sequenze IS; 2) trasposoni; 3) plasmidi. Le sequenze IS sono brevi frammenti di DNA. Non portano geni strutturali (codificanti proteine), ma contengono solo geni responsabili della trasposizione (la capacità di muoversi lungo il cromosoma e integrarsi nelle sue varie parti). I trasposoni sono molecole di DNA più grandi. Oltre ai geni responsabili della trasposizione, contengono anche un gene strutturale. I trasposoni sono in grado di muoversi lungo il cromosoma. La loro posizione influenza l'espressione genica. I trasposoni possono esistere anche al di fuori del cromosoma (autonomamente), ma non sono in grado di replicarsi autonomamente. I plasmidi sono materiale genetico extracromosomico aggiuntivo. È una molecola di DNA circolare a doppio filamento, i cui geni codificano proprietà aggiuntive, conferendo vantaggi selettivi alle cellule. I plasmidi sono in grado di replicarsi autonomamente, cioè indipendentemente dal cromosoma o sotto il suo debole controllo. A causa della replicazione autonoma, i plasmidi possono dare il fenomeno dell'amplificazione: lo stesso plasmide può essere in più copie, migliorando così la manifestazione di questa caratteristica. A seconda delle proprietà delle caratteristiche che codificano i plasmidi, ci sono: 1) plasmidi R. Fornire resistenza ai farmaci; può contenere geni responsabili della sintesi di enzimi che distruggono le sostanze medicinali, può modificare la permeabilità delle membrane; 2) F-plasmidi. Codice per il sesso nei batteri. Le cellule maschili (F+) contengono il plasmide F, le cellule femminili (F-) no. Le cellule maschili agiscono come donatori di materiale genetico durante la coniugazione, mentre le cellule femminili agiscono come riceventi. Differiscono nella carica elettrica superficiale e quindi si attraggono. Il plasmide F stesso passa dal donatore se si trova in uno stato autonomo nella cellula. I plasmidi F sono in grado di integrarsi nel cromosoma cellulare e lasciare lo stato integrato allo stato autonomo. In questo caso vengono catturati i geni cromosomici, che la cellula può dare durante la coniugazione; 3) Col-plasmidi. Codice per la sintesi delle batteriocine. Si tratta di sostanze battericide che agiscono su batteri strettamente imparentati; 4) Tox-plasmidi. Codificare la produzione di esotossine; 5) biodegradazione dei plasmidi. Codificano enzimi mediante i quali i batteri possono utilizzare gli xenobiotici. La perdita del plasmide da parte della cellula non porta alla sua morte. Diversi plasmidi possono essere trovati nella stessa cellula. 2. Variazione nei batteri Esistono due tipi di variazione: fenotipica e genotipica. La variabilità fenotipica - modificazioni - non influisce sul genotipo. Le modifiche interessano la maggior parte degli individui in una popolazione. Non vengono ereditati e svaniscono nel tempo, cioè ritornano al fenotipo originale. La variabilità genotipica influisce sul genotipo. Si basa su mutazioni e ricombinazioni. Mutazioni: un cambiamento nel genotipo che persiste per un certo numero di generazioni ed è accompagnato da un cambiamento nel fenotipo. Una caratteristica delle mutazioni nei batteri è la relativa facilità di rilevamento. Le mutazioni si distinguono per localizzazione: 1) gene (punto); 2) cromosomico; 3) plasmide. Per origine, le mutazioni possono essere: 1) spontaneo (mutageno sconosciuto); 2) indotto (mutageno sconosciuto). La ricombinazione è lo scambio di materiale genetico tra due individui con l'aspetto di individui ricombinanti con un genotipo alterato. I batteri hanno diversi meccanismi di ricombinazione: 1) coniugazione; 2) fusione di protoplasti; 3) trasformazione; 4) trasduzione. La coniugazione è lo scambio di informazioni genetiche attraverso il contatto diretto tra il donatore e il ricevente. La più alta frequenza di trasmissione nei plasmidi, mentre i plasmidi possono avere ospiti diversi. Dopo la formazione di un ponte di coniugazione tra il donatore e il ricevente, un filamento del DNA del donatore entra nella cellula ricevente attraverso di esso. Più lungo è questo contatto, più DNA del donatore può essere trasferito al ricevente. La fusione del protoplasto è un meccanismo per lo scambio di informazioni genetiche attraverso il contatto diretto tra le sezioni della membrana citoplasmatica nei batteri privi di parete cellulare. La trasformazione è il trasferimento di informazioni genetiche sotto forma di frammenti di DNA isolati quando la cellula ricevente si trova in un ambiente contenente DNA donatore. La trasduzione richiede uno stato fisiologico speciale della cellula ricevente: la competenza. Questo stato è inerente alle cellule che si dividono attivamente, in cui si svolgono i processi di replicazione dei propri acidi nucleici. In tali cellule agisce il fattore di competenza: questa è una proteina che provoca un aumento della permeabilità della parete cellulare e della membrana citoplasmatica, quindi un frammento di DNA può penetrare in tale cellula. La trasduzione è il trasferimento di informazioni genetiche tra cellule batteriche da parte di fagi trasduttori moderati. I fagi trasduttori possono trasportare uno o più geni. La trasduzione avviene: 1) specifico (viene sempre trasferito lo stesso gene, il fago trasduttore si trova sempre nello stesso posto); 2) aspecifico (vengono trasmessi geni diversi, la localizzazione del fago trasduttore non è costante). 3. Batteriofagi I batteriofagi (fagi) sono virus che infettano le cellule batteriche. Non hanno una struttura cellulare, non sono in grado di sintetizzare da soli acidi nucleici e proteine, quindi sono parassiti intracellulari obbligati. I virioni fagici sono costituiti da una testa contenente l'acido nucleico del virus e da un'escrescenza. Il nucleocapside della testa del fago ha un tipo di simmetria cubica e il processo ha un tipo a spirale, cioè i batteriofagi hanno un tipo misto di simmetria. I fagi possono esistere in due forme: 1) intracellulare (questo è un profago, DNA puro); 2) extracellulare (questo è un virione). I fagi, come altri virus, hanno proprietà antigeniche e contengono antigeni specifici del gruppo e specifici del tipo. Esistono due tipi di interazione tra un fago e una cellula: 1) litico (infezione virale produttiva). Questo è il tipo di interazione in cui avviene la riproduzione del virus nella cellula batterica. Lei muore nello stesso momento. I fagi vengono prima adsorbiti sulla parete cellulare. Poi arriva la fase di penetrazione. Il lisozima agisce nel sito di adsorbimento dei fagi e l'acido nucleico dei fagi viene iniettato nella cellula a causa delle proteine contrattili della coda. Questo è seguito da un periodo medio durante il quale viene soppressa la sintesi dei componenti cellulari e viene eseguito il metodo discongiuntivo della riproduzione dei fagi. In questo caso, l'acido nucleico del fago viene sintetizzato nella regione nucleoide, quindi sui ribosomi viene effettuata la sintesi proteica. I fagi che hanno un tipo litico di interazione sono chiamati virulenti. Nell'ultimo periodo, come risultato dell'autoassemblaggio, le proteine si adattano all'acido nucleico e si formano nuove particelle fagiche. Lasciano la cellula, rompendo la sua parete cellulare, cioè si verifica la lisi del batterio; 2) lisogeno. Questi sono fagi temperati. Quando un acido nucleico entra in una cellula, si integra nel genoma cellulare e si osserva una convivenza a lungo termine del fago con la cellula senza la sua morte. Quando le condizioni esterne cambiano, il fago può lasciare la forma integrata e sviluppare un'infezione virale produttiva. Una cellula contenente un profago nel genoma è chiamata lisogenica e differisce da quella originale per la presenza di informazioni genetiche aggiuntive dovute ai geni del profago. Questo è il fenomeno della conversione lisogenica. In base alla specificità si distinguono: 1) fagi polivalenti (colture di lisi di una famiglia o genere di batteri); 2) monovalenti (lizzano colture di un solo tipo di batteri); 3) tipico (capace di provocare la lisi solo di alcuni tipi (varianti) di una coltura batterica all'interno di una specie batterica). I fagi possono essere utilizzati come preparati diagnostici per determinare il genere e la specie di batteri isolati durante l'esame batteriologico. Tuttavia, più spesso vengono utilizzati per il trattamento e la prevenzione di alcune malattie infettive. CONFERENZA N. 5. Virologia generale 1. Morfologia e struttura dei virus I virus sono microrganismi che compongono il regno di Vira. Caratteristiche distintive: 1) contengono un solo tipo di acido nucleico (RNA o DNA); 2) non dispongono di un proprio sistema di sintesi proteica ed energetico; 3) non hanno un'organizzazione cellulare; 4) avere una modalità di riproduzione disgiuntiva (separata) (la sintesi di proteine e acidi nucleici avviene in luoghi diversi e in tempi diversi); 5) il parassitismo obbligato dei virus si realizza a livello genetico; 6) i virus passano attraverso i filtri batterici. I virus possono esistere in due forme: extracellulare (virione) e intracellulare (virus). La forma dei virioni può essere: 1) arrotondato; 2) a forma di bastoncino; 3) sotto forma di poligoni regolari; 4) filiforme, ecc. Le loro dimensioni variano da 15-18 a 300-400 nm. Al centro del virione c'è un acido nucleico virale ricoperto da un rivestimento proteico - un capside, che ha una struttura rigorosamente ordinata. Il capside è formato da capsomeri. L'acido nucleico e il capside costituiscono il nucleocapside. Il nucleocapside di virioni organizzati in modo complesso è ricoperto da un guscio esterno - un supercapside, che può includere molte strutture lipidiche, proteiche e carboidrati funzionalmente diverse. La struttura dei virus a DNA e RNA non differisce fondamentalmente dalle NC di altri microrganismi. Alcuni virus hanno uracile nel loro DNA. Il DNA può essere: 1) a doppio filamento; 2) a filamento singolo; 3) anello; 4) a doppio filo, ma con una catena più corta; 5) a doppio filo, ma con una catena continua e l'altra frammentata. L'RNA può essere: 1) filo singolo; 2) doppio filamento lineare; 3) lineare frammentato; 4) anello; 5) contenente due identici RNA a singolo filamento. Le proteine virali si dividono in: 1) genomico - nucleoproteine. Fornire la replicazione degli acidi nucleici virali e dei processi di riproduzione dei virus. Questi sono enzimi, a causa dei quali aumenta il numero di copie della molecola madre, o proteine, con l'aiuto delle quali vengono sintetizzate molecole sulla matrice dell'acido nucleico che garantiscono l'implementazione delle informazioni genetiche; 2) proteine del guscio del capside - proteine semplici con la capacità di autoassemblarsi. Si sommano a strutture geometricamente regolari, in cui si distinguono diversi tipi di simmetria: spirali, cubiche (formano poligoni regolari, il numero delle facce è rigorosamente costante) o miste; 3) le proteine del guscio del supercapside sono proteine complesse che hanno funzioni diverse. A causa loro, si verifica l'interazione dei virus con una cellula sensibile. Svolgono funzioni protettive e recettoriali. Tra le proteine del guscio del supercapside ci sono: a) proteine di ancoraggio (ad un'estremità si trovano in superficie, mentre all'altra vanno in profondità; forniscono il contatto del virione con la cellula); b) enzimi (possono distruggere le membrane); c) emoagglutinine (causano emoagglutinazione); d) elementi della cellula ospite. 2. Interazione dei virus con la cellula ospite L'interazione avviene in un unico sistema biologico a livello genetico. Esistono quattro tipi di interazione: 1) infezione virale produttiva (interazione che porta alla riproduzione del virus e le cellule muoiono); 2) infezione virale abortiva (interazione in cui non si verifica la riproduzione del virus e la cellula ripristina la funzione compromessa); 3) infezione virale latente (c'è una riproduzione del virus e la cellula mantiene la sua attività funzionale); 4) trasformazione indotta da virus (interazione in cui una cellula infettata da un virus acquisisce nuove proprietà che prima non gli erano inerenti). Dopo l'adsorbimento, i virioni penetrano per endocitosi (viropessi) o come risultato della fusione delle membrane virali e cellulari. I vacuoli risultanti contenenti virioni interi o loro componenti interni entrano nei lisosomi, in cui viene effettuata la deproteinizzazione, cioè la "svestizione" del virus, a seguito della quale le proteine virali vengono distrutte. Gli acidi nucleici dei virus liberati dalle proteine penetrano attraverso i canali cellulari nel nucleo cellulare o rimangono nel citoplasma. Gli acidi nucleici dei virus implementano il programma genetico per la creazione della progenie virale e determinano le proprietà ereditarie dei virus. Con l'aiuto di enzimi speciali (polimerasi), vengono prodotte copie dall'acido nucleico genitore (ha luogo la replicazione) e vengono sintetizzati gli RNA messaggeri, che sono collegati ai ribosomi e svolgono la sintesi delle proteine virali figlie (traduzione). Dopo che un numero sufficiente di componenti del virus si accumula nella cellula infetta, inizia l'assemblaggio dei virioni della progenie. Questo processo di solito si verifica vicino alle membrane cellulari, che a volte vi partecipano direttamente. La composizione dei virioni di nuova formazione contiene spesso sostanze caratteristiche della cellula in cui si replica il virus. In questi casi, il passaggio finale nella formazione dei virioni è il loro avvolgimento con uno strato di membrana cellulare. L'ultimo passaggio nell'interazione dei virus con le cellule è il rilascio o il rilascio di particelle virali figlie dalla cellula. I virus semplici privi di supercapside causano la distruzione cellulare ed entrano nello spazio intercellulare. Altri virus che hanno un involucro lipoproteico escono dalla cellula per gemmazione. In questo caso, la cellula rimane vitale per lungo tempo. In alcuni casi, i virus si accumulano nel citoplasma o nel nucleo delle cellule infette, formando ammassi simili a cristalli - corpi di inclusione. 3. Coltivazione di virus I principali metodi di coltivazione dei virus: 1) biologico - infezione di animali da laboratorio. Quando viene infettato da un virus, l'animale si ammala. Se la malattia non si sviluppa, all'autopsia possono essere rilevati cambiamenti patologici. Gli animali mostrano cambiamenti immunologici. Tuttavia, non tutti i virus possono essere coltivati negli animali; 2) coltivazione di virus nello sviluppo di embrioni di pollo. Gli embrioni di pollo vengono coltivati in un'incubatrice per 7-10 giorni e quindi utilizzati per la coltivazione. In questo modello, tutti i tipi di gemme tissutali sono suscettibili alle infezioni. Ma non tutti i virus possono moltiplicarsi e svilupparsi negli embrioni di pollo. Come risultato dell'infezione, possono verificarsi e comparire: 1) morte dell'embrione; 2) difetti dello sviluppo: sulla superficie delle membrane compaiono formazioni - placche, che sono accumuli di cellule morte contenenti virioni; 3) accumulo di virus nel liquido allantoico (rilevato mediante titolazione); 4) riproduzione in coltura tissutale (questo è il metodo principale di coltura dei virus). Esistono i seguenti tipi di colture tissutali: 1) trapiantato - colture di cellule tumorali; avere un'elevata attività mitotica; 2) tripsinizzato primario - sottoposto a trattamento primario con tripsina; questo trattamento interrompe la comunicazione intercellulare, con conseguente rilascio di singole cellule. La fonte è qualsiasi organo e tessuto, il più delle volte - embrionale (ha un'elevata attività mitotica). I mezzi speciali vengono utilizzati per mantenere le cellule di coltura tissutale. Si tratta di mezzi nutritivi liquidi di composizione complessa contenenti aminoacidi, carboidrati, fattori di crescita, fonti proteiche, antibiotici e indicatori per valutare lo sviluppo di cellule di coltura tissutale. La riproduzione dei virus in coltura tissutale è giudicata dalla loro azione citopatica, che è di natura diversa a seconda del tipo di virus. Le principali manifestazioni dell'azione citopatica dei virus: 1) la riproduzione del virus può essere accompagnata da morte cellulare o cambiamenti morfologici in essi; 2) alcuni virus provocano la fusione cellulare e la formazione di sincizio multinucleare; 3) le cellule possono crescere, ma dividersi, con conseguente formazione di cellule giganti; 4) compaiono inclusioni nelle cellule (nucleari, citoplasmatiche, miste). Le inclusioni possono colorarsi di rosa (inclusioni eosinofile) o blu (inclusioni basofile); 5) se i virus contenenti emoagglutinine si moltiplicano nella coltura dei tessuti, nel processo di riproduzione la cellula acquisisce la capacità di adsorbire gli eritrociti (emoassorbimento). 4. Caratteristiche dell'immunità antivirale L'immunità antivirale inizia con la presentazione dell'antigene virale da parte dei T-helper. Le cellule dendritiche hanno forti proprietà di presentazione dell'antigene nelle infezioni virali e le cellule di Langerhans nelle infezioni da herpes simplex e retrovirali. L'immunità ha lo scopo di neutralizzare e rimuovere il virus, i suoi antigeni e le cellule infettate dal virus dal corpo. Gli anticorpi formatisi durante le infezioni virali agiscono direttamente sul virus o sulle cellule da esso infettate. A questo proposito, esistono due forme principali di partecipazione degli anticorpi allo sviluppo dell'immunità antivirale: 1) neutralizzazione del virus con anticorpi; questo impedisce la ricezione del virus da parte della cellula e la sua penetrazione all'interno. L'opsonizzazione del virus con anticorpi ne favorisce la fagocitosi; 2) lisi immunitaria delle cellule infettate da virus con la partecipazione di anticorpi. Quando gli anticorpi agiscono sugli antigeni espressi sulla superficie di una cellula infetta, il complemento viene aggiunto a questo complesso, seguito dalla sua attivazione, che provoca l'induzione della citotossicità dipendente dal complemento e la morte della cellula infettata dal virus. Una concentrazione insufficiente di anticorpi può migliorare la riproduzione del virus. A volte gli anticorpi possono proteggere il virus dall'azione degli enzimi proteolitici della cellula, che, pur mantenendo la vitalità del virus, porta ad un aumento della sua replicazione. Gli anticorpi neutralizzanti i virus agiscono direttamente sul virus solo quando, dopo aver distrutto una cellula, si diffonde a un'altra. Quando i virus passano da cellula a cellula lungo i ponti citoplasmatici senza contatto con gli anticorpi circolanti, il ruolo principale nello sviluppo dell'immunità è svolto dai meccanismi cellulari associati principalmente all'azione di specifici linfociti T citotossici, T-effettori e macrofagi. I linfociti T citotossici contattano direttamente la cellula bersaglio, aumentandone la permeabilità e provocando rigonfiamento osmotico, rottura della membrana e rilascio di contenuto nell'ambiente. Il meccanismo dell'effetto citotossico è associato all'attivazione dei sistemi enzimatici di membrana nell'area dell'adesione cellulare, alla formazione di ponti citoplasmatici tra le cellule e all'azione della linfotossina. Specifici T-killer compaiono entro 1-3 giorni dall'infezione da virus, la loro attività raggiunge il massimo dopo una settimana e quindi diminuisce lentamente. Uno dei fattori dell'immunità antivirale è l'interferone. Si forma nei siti di riproduzione del virus e provoca un'inibizione specifica della trascrizione del genoma virale e la soppressione della traduzione dell'mRNA virale, che impedisce l'accumulo del virus nella cellula bersaglio. La persistenza dell'immunità antivirale è variabile. Con una serie di infezioni (varicella, parotite, morbillo, rosolia), l'immunità è abbastanza stabile e le malattie ripetute sono estremamente rare. Un'immunità meno stabile si sviluppa con infezioni delle vie respiratorie (influenza) e del tratto intestinale. CONFERENZA N. 6. La dottrina dell'infezione 1. Caratteristiche generali dell'infezione L'infezione è un insieme di reazioni biologiche con cui un macroorganismo risponde all'introduzione di un agente patogeno. La gamma di manifestazioni delle infezioni può essere diversa. Le forme estreme di manifestazione delle infezioni sono: 1) portatore di batteri, persistenza, vaccinazione viva; 2) malattie infettive; ci sono manifestazioni cliniche di infezione, queste reazioni possono essere fatali. Il processo infettivo è la risposta della popolazione collettiva all'introduzione e alla circolazione di agenti microbici al suo interno. Le malattie infettive hanno una serie di caratteristiche che le distinguono dalle altre malattie: 1) le malattie infettive hanno il loro agente patogeno: un microrganismo; 2) le malattie infettive sono contagiose, cioè possono essere trasmesse da un paziente a una persona sana; 3) le malattie infettive lasciano dietro di sé un'immunità o un'ipersensibilità più o meno pronunciate a questa malattia; 4) le malattie infettive sono caratterizzate da una serie di segni comuni: febbre, sintomi di intossicazione generale, letargia, debolezza; 5) le malattie infettive hanno una stadiazione, una phasing chiaramente definita. Per l'insorgenza di una malattia infettiva, è necessaria una combinazione dei seguenti fattori: 1) la presenza di un agente microbico; 2) suscettibilità del macroorganismo; 3) la presenza di un ambiente in cui avviene tale interazione. L'agente microbico sono microrganismi patogeni e opportunisti. Essenziale per il verificarsi di una malattia infettiva è la dose infettiva dell'agente patogeno, il numero minimo di cellule microbiche che possono causare un processo infettivo. Le dosi infettive dipendono dalla specie del patogeno, dalla sua virulenza e dallo stato delle difese aspecifiche e immunitarie. I tessuti privati della protezione fisiologica contro un particolare tipo di microrganismo servono come luogo per la sua penetrazione nel macroorganismo o come porta d'ingresso per l'infezione. Il cancello d'ingresso determina la localizzazione dell'agente patogeno nel corpo, le caratteristiche patogenetiche e cliniche della malattia. L'ambiente esterno può influenzare sia il macroorganismo che i microbi patogeni. Si tratta di condizioni naturali-climatiche, socio-economiche, culturali e di vita. Un certo numero di infezioni è caratterizzato da epidemie e pandemie. Un'epidemia è un'infezione diffusa in una popolazione che copre vaste aree, caratterizzata dalla natura massiva delle malattie. Pandemia: la diffusione dell'infezione in quasi l'intero territorio del globo con una percentuale molto alta di casi di malattia. Le malattie endemiche (con focolai naturali) sono malattie per le quali si notano aree territoriali con una maggiore incidenza di questa infezione. 2. Forme di infezione e periodi di malattie infettive Classificazione delle infezioni 1. Per eziologia: 1) batterico; 2) virale; 3) protozoo; 4) micosi; 5) infezioni miste. 2. Dal numero di agenti patogeni: 1) monoinfezioni; 2) poliinfezioni. 3. A seconda della gravità del corso: 1) polmoni; 2) pesante; 3) moderato. 4. Per durata: 1) acuto; 2) subacuto; 3) cronico; 4) latente. 5. Per mezzo di trasmissione: 1) orizzontale: a) rotta aerea; b) oro-fecale; c) contatto; d) trasmissivo; e) sessuale; 2) verticale: a) dalla madre al feto (transplacentare); b) da madre a neonato nell'atto di nascita; 3) artificiale (artificiale) - con iniezioni, esami, operazioni, ecc. A seconda della posizione dell'agente patogeno, ci sono: 1) infezione focale, in cui i microrganismi sono localizzati in un focus locale e non si diffondono in tutto il corpo; 2) un'infezione generalizzata, in cui l'agente patogeno si diffonde in tutto il corpo per via linfogena ed ematogena. In questo caso si sviluppa batteriemia o viremia. La forma più grave è la sepsi. Ci sono anche: 1) infezioni esogene; insorgono a seguito di infezione umana con microrganismi patogeni provenienti dall'ambiente con cibo, acqua, aria, suolo, secrezioni di una persona malata, una persona convalescente e un microportatore; 2) infezioni endogene; sono causati da rappresentanti della normale microflora - microrganismi condizionatamente patogeni dell'individuo stesso. Una varietà di infezioni endogene - autoinfezioni, sorgono a causa dell'autoinfezione trasferendo l'agente patogeno da un biotopo all'altro. Si distinguono i seguenti periodi di malattie infettive: 1) incubazione; dal momento in cui l'agente patogeno entra nel corpo fino alla comparsa dei primi segni della malattia. Durata: da diverse ore a diverse settimane. Il paziente non è contagioso; 2) prodromico; caratterizzato dalla comparsa dei primi sintomi generali poco chiari. L'agente eziologico si moltiplica intensamente, colonizza il tessuto, inizia a produrre enzimi e tossine. Durata: da diverse ore a diversi giorni; 3) l'altezza della malattia; caratterizzato da sintomi specifici. L'agente eziologico continua a moltiplicarsi intensamente, accumularsi, rilasciare tossine ed enzimi nel sangue. C'è un rilascio dell'agente patogeno dal corpo, quindi il paziente è un pericolo per gli altri. All'inizio di questo periodo, nel sangue vengono rilevati anticorpi specifici; 4) risultato. Potrebbero esserci diverse opzioni: a) esito letale; b) recupero (clinico e microbiologico). Recupero clinico: i sintomi della malattia si sono attenuati, ma l'agente patogeno è ancora nel corpo. Questa opzione è pericolosa per la formazione del trasporto e la ricaduta della malattia. Microbiologico: recupero completo; c) portamento cronico. La reinfezione è una malattia che si verifica dopo un'infezione in caso di reinfezione con lo stesso agente patogeno. La superinfezione si verifica quando, sullo sfondo del decorso di una malattia infettiva, si verifica un'infezione con un altro agente patogeno. 3. Agenti infettivi e loro proprietà I batteri si distinguono per la loro capacità di causare malattie: 1) patogeno; 2) condizionatamente patogeno; 3) saprofita. Le specie patogene possono potenzialmente causare una malattia infettiva. La patogenicità è la capacità dei microrganismi, entrando nel corpo, di causare cambiamenti patologici nei suoi tessuti e organi. Questo è un tratto qualitativo della specie determinato dai geni della patogenicità: i viruloni. Possono essere localizzati in cromosomi, plasmidi, trasposoni. I batteri condizionalmente patogeni possono causare una malattia infettiva quando le difese del corpo sono ridotte. I batteri saprofiti non causano mai malattie, poiché non sono in grado di moltiplicarsi nei tessuti del macroorganismo. L'implementazione della patogenicità passa attraverso la virulenza: questa è la capacità di un microrganismo di penetrare in un macroorganismo, moltiplicarsi in esso e sopprimere le sue proprietà protettive. Questo è un tratto di tensione, può essere quantificato. La virulenza è la manifestazione fenotipica della patogenicità. Le caratteristiche quantitative della virulenza sono: 1) DLM (dose minima letale) è la quantità di batteri che, se introdotta nel corpo degli animali da laboratorio in modo appropriato, provoca il 95-98% della morte degli animali nell'esperimento; 2) LD 50 è il numero di batteri che causa la morte del 50% degli animali nell'esperimento; 3) DCL (dose letale) provoca la morte del 100% degli animali nell'esperimento. I fattori di virulenza includono: 1) adesione: la capacità dei batteri di attaccarsi alle cellule epiteliali. I fattori di adesione sono ciglia di adesione, proteine adesive, lipopolisaccaridi nei batteri gram-negativi, acidi teicoici nei batteri gram-positivi, nei virus - strutture specifiche di natura proteica o polisaccaridica; 2) colonizzazione: la capacità di moltiplicarsi sulla superficie delle cellule, che porta all'accumulo di batteri; 3) penetrazione: la capacità di penetrare nelle cellule; 4) invasione: la capacità di penetrare nei tessuti sottostanti. Questa capacità è associata alla produzione di enzimi come la ialuronidasi e la neuraminidasi; 5) aggressività - la capacità di resistere ai fattori di difesa aspecifica e immunitaria del corpo. I fattori aggressivi includono: 1) sostanze di varia natura che costituiscono le strutture superficiali della cellula: capsule, proteine di superficie, ecc. Molte di esse inibiscono la migrazione dei leucociti, prevenendo la fagocitosi; 2) enzimi - proteasi, coagulasi, fibrinolisina, lecitinasi; 3) tossine, che si dividono in eso- ed endotossine. Le esotossine sono proteine altamente tossiche. Sono termolabili, sono antigeni forti, per i quali vengono prodotti anticorpi nel corpo, che entrano nelle reazioni di neutralizzazione delle tossine. Questo tratto è codificato da plasmidi o geni profago. Le endotossine sono complessi complessi di natura lipopolisaccaridica. Sono termostabili, sono antigeni deboli, hanno un effetto tossico generale. Codificato da geni cromosomici. CONFERENZA N. 7. Microflora normale del corpo umano 1. Microflora umana normale La normale microflora umana è una combinazione di molte microbiocenosi caratterizzate da determinate relazioni e habitat. Nel corpo umano, in accordo con le condizioni di vita, si formano biotopi con determinate microbiocenosi. Qualsiasi microbiocenosi è una comunità di microrganismi che esiste nel suo insieme, collegata da catene alimentari e microecologia. Tipi di microflora normale: 1) residente - permanente, caratteristico di una determinata specie; 2) transitorio - temporaneamente intrappolato, insolito per un dato biotopo; Non si riproduce attivamente. La microflora normale si forma dalla nascita. La sua formazione è influenzata dalla microflora della madre e dall'ambiente nosocomiale, dalla natura dell'alimentazione. Fattori che influenzano lo stato della normale microflora. 1. Endogeno: 1) funzione secretoria del corpo; 2) sfondo ormonale; 3) stato acido-base. 2. Condizioni di vita esogene (climatiche, domestiche, ambientali). La contaminazione microbica è tipica di tutti i sistemi a contatto con l'ambiente. Nel corpo umano sono sterili sangue, liquido cerebrospinale, liquido articolare, liquido pleurico, linfa del dotto toracico, organi interni: cuore, cervello, parenchima del fegato, reni, milza, utero, vescica, alveoli polmonari. La normale microflora riveste le mucose sotto forma di biofilm. Questa impalcatura polisaccaridica è costituita da polisaccaridi cellulari microbici e mucina. Contiene microcolonie di cellule di microflora normale. Lo spessore del biofilm è di 0,1-0,5 mm. Contiene da diverse centinaia a diverse migliaia di microcolonie. La formazione di un biofilm per i batteri crea una protezione aggiuntiva. All'interno del biofilm, i batteri sono più resistenti ai fattori chimici e fisici. Fasi di formazione della normale microflora del tratto gastrointestinale (GIT): 1) semina accidentale della mucosa. Lattobacilli, clostridi, bifidobatteri, micrococchi, stafilococchi, enterococchi, Escherichia coli, ecc. entrano nel tratto gastrointestinale; 2) la formazione di una rete di batteri a nastro sulla superficie dei villi. Per lo più batteri a forma di bastoncino sono fissati su di esso, il processo di formazione del biofilm è costantemente in corso. La microflora normale è considerata un organo extracorporeo indipendente con una struttura anatomica e funzioni specifiche. Funzioni della normale microflora: 1) partecipazione a tutti i tipi di scambio; 2) disintossicazione in relazione a eso ed endoprodotti, trasformazione e rilascio di sostanze medicinali; 3) partecipazione alla sintesi delle vitamine (gruppi B, E, H, K); 4) protezione: a) antagonista (associata alla produzione di batteriocine); b) resistenza alla colonizzazione delle mucose; 5) funzione immunogenica. La più alta contaminazione è caratterizzata da: 1) intestino crasso; 2) cavità orale; 3) sistema urinario; 4) vie respiratorie superiori; 5) pelle. 2. Disbatteriosi La disbiosi (disbiosi) è qualsiasi cambiamento quantitativo o qualitativo nella normale microflora umana tipico di un dato biotopo, risultante dall'impatto di vari fattori sfavorevoli su un macro o microrganismo. Gli indicatori microbiologici della disbiosi sono: 1) diminuzione del numero di una o più specie permanenti; 2) la perdita di alcuni tratti da parte di batteri o l'acquisizione di nuovi; 3) aumento del numero di specie transitorie; 4) l'emergere di nuove specie inusuali per questo biotopo; 5) indebolimento dell'attività antagonista della normale microflora. Le ragioni per lo sviluppo della dysbacteriosis possono essere: 1) antibiotico e chemioterapia; 2) infezioni gravi; 3) gravi malattie somatiche; 4) terapia ormonale; 5) esposizione alle radiazioni; 6) fattori tossici; 7) carenza di vitamine. La disbatteriosi di diversi biotopi ha diverse manifestazioni cliniche. La disbatteriosi intestinale può manifestarsi sotto forma di diarrea, colite aspecifica, duodenite, gastroenterite, costipazione cronica. La disbatteriosi respiratoria si presenta sotto forma di bronchite, bronchiolite, malattie polmonari croniche. Le principali manifestazioni della disbiosi orale sono gengiviti, stomatite, carie. La disbatteriosi del sistema riproduttivo nelle donne procede come vaginosi. A seconda della gravità di queste manifestazioni, si distinguono diverse fasi della disbatteriosi: 1) compensato, quando la dysbacteriosis non è accompagnata da alcuna manifestazione clinica; 2) subcompensato, quando si verificano cambiamenti infiammatori locali a causa di uno squilibrio nella normale microflora; 3) scompensato, in cui vi è una generalizzazione del processo con la comparsa di focolai infiammatori metastatici. Diagnosi di laboratorio della disbatteriosi Il metodo principale è la ricerca batteriologica. Allo stesso tempo, gli indicatori quantitativi prevalgono nella valutazione dei suoi risultati. Non viene effettuata un'identificazione specifica, ma solo al genere. Un ulteriore metodo è la cromatografia dello spettro degli acidi grassi nel materiale in studio. Ogni genere ha il proprio spettro di acidi grassi. Correzione della disbatteriosi: 1) eliminazione della causa che ha causato lo squilibrio della normale microflora; 2) l'uso di eubiotici e probiotici. Gli eubiotici sono preparati contenenti ceppi battericinogeni vivi della microflora normale (colibacterin, bifidumbacterin, bifikol, ecc.). I probiotici sono sostanze di origine non microbica e alimenti contenenti additivi che stimolano la loro normale microflora. Stimolanti: oligosaccaridi, idrolizzato di caseina, mucina, siero di latte, lattoferrina, fibra alimentare. CONFERENZA N. 8. Antibiotici e chemioterapia 1. Farmaci chemioterapici I farmaci chemioterapici sono sostanze medicinali utilizzate per sopprimere l'attività vitale e distruggere i microrganismi nei tessuti e nell'ambiente del paziente, che hanno un effetto selettivo ed etiotropico (che agisce sulla causa). Secondo la direzione d'azione, i farmaci chemioterapici sono suddivisi in: 1) antiprotozoico; 2) antimicotico; 3) antivirale; 4) antibatterico. Secondo la struttura chimica, si distinguono diversi gruppi di farmaci chemioterapici: 1) farmaci sulfamidici (sulfonamidi) - derivati dell'acido sulfanilico. Interrompono il processo di ottenimento dei microbi necessari per la loro vita e lo sviluppo di fattori di crescita: acido folico e altre sostanze. Questo gruppo comprende streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfamethaxazole, ecc.; 2) derivati del nitrofurano. Il meccanismo d'azione consiste nel bloccare diversi sistemi enzimatici della cellula microbica. Questi includono furatsilin, furagin, furazolidone, nitrofurazon, ecc.; 3) chinoloni. Violare vari stadi di sintesi del DNA di una gabbia microbica. Questi includono acido nalidixico, cinoxacina, norfloxacina, ciprofloxacina; 4) azoli - derivati imidazolici. Hanno attività antimicotica. Inibiscono la biosintesi degli steroidi, che porta a danni alla membrana cellulare esterna dei funghi e ad un aumento della sua permeabilità. Questi includono clotrimazolo, ketoconazolo, fluconazolo, ecc.; 5) diaminopirimidine. Violare il metabolismo delle cellule microbiche. Questi includono trimetoprim, pirimetamina; 6) gli antibiotici sono un gruppo di composti di origine naturale o loro analoghi sintetici. Principi di classificazione degli antibiotici. 1. Secondo il meccanismo d'azione: 1) interrompere la sintesi della parete microbica (antibiotici b-lattamici; cicloserina; vancomicina, teikoplakin); 2) interrompere le funzioni della membrana citoplasmatica (polipeptidi ciclici, antibiotici polienici); 3) interrompere la sintesi di proteine e acidi nucleici (un gruppo di levomicetina, tetraciclina, macrolidi, lincosamidi, aminoglicosidi, fusidina, ansamicine). 2. Per tipo di azione sui microrganismi: 1) antibiotici con effetto battericida (che colpiscono la parete cellulare e la membrana citoplasmatica); 2) antibiotici ad azione batteriostatica (che influiscono sulla sintesi delle macromolecole). 3. Secondo lo spettro d'azione: 1) con un effetto predominante sui microrganismi gram-positivi (lincosamidi, penicilline biosintetiche, vancomicina); 2) con un effetto predominante sui microrganismi gram-negativi (monobattami, polipeptidi ciclici); 3) un ampio spettro d'azione (aminoglicosidi, cloramfenicolo, tetracicline, cefalosporine). 4. Per struttura chimica: 1) antibiotici b-lattamici. Questi includono: a) le penicilline, tra le quali naturali (aminipenicillina) e semisintetiche (oxacillina); b) cefalosporine (ceporina, cefazolina, cefotaxime); c) monobattami (primbactam); d) carbapenemi (imipinem, meropinem); 2) aminoglicosidi (kanamicina, neomicina); 3) tetracicline (tetracicline, metacicline); 4) macrolidi (eritromicina, azitromicina); 5) lincosamine (lincomicina, clindamicina); 6) polieni (amfotericina, nistatina); 7) glicopeptidi (vancomicina, teikoplakin). 2. Principali complicanze della chemioterapia Tutte le complicanze della chemioterapia possono essere suddivise in due gruppi: complicanze dal macroorganismo e dal microrganismo. Complicazioni del microrganismo: 1) reazioni allergiche. La gravità può essere diversa, dalle forme lievi allo shock anafilattico. La presenza di un'allergia a uno dei farmaci del gruppo è una controindicazione all'uso di altri farmaci in questo gruppo, poiché è possibile la sensibilità crociata; 2) effetto tossico diretto. Gli aminoglicosidi hanno ototossicità e nefrotossicità, le tetracicline interrompono la formazione del tessuto osseo e dei denti. La ciprofloxacina può avere un effetto neurotossico, i fluorochinoloni possono causare artropatia; 3) effetti tossici collaterali. Queste complicazioni non sono associate a un effetto diretto, ma indiretto su vari sistemi corporei. Gli antibiotici che influenzano la sintesi proteica e il metabolismo degli acidi nucleici deprimono sempre il sistema immunitario. Il cloramfenicolo può inibire la sintesi proteica nelle cellule del midollo osseo, causando linfopenia. Furagin, penetrando nella placenta, può causare anemia emolitica nel feto; 4) reazioni di aggravamento. Quando si utilizzano agenti chemioterapici nei primi giorni della malattia, può verificarsi la morte di massa di agenti patogeni, accompagnata dal rilascio di una grande quantità di endotossina e altri prodotti di decomposizione. Questo può essere accompagnato da un deterioramento della condizione fino a shock tossico. Queste reazioni sono più comuni nei bambini. Pertanto, la terapia antibiotica dovrebbe essere combinata con misure di disintossicazione; 5) sviluppo della disbiosi. Si verifica spesso sullo sfondo dell'uso di antibiotici ad ampio spettro. Le complicazioni del microrganismo si manifestano con lo sviluppo della resistenza ai farmaci. Si basa su mutazioni nei geni cromosomici o sull'acquisizione di plasmidi di resistenza. Ci sono generi di microrganismi che sono naturalmente resistenti. La base biochimica della resistenza è fornita dai seguenti meccanismi: 1) inattivazione enzimatica di antibiotici. Questo processo è fornito con l'aiuto di enzimi sintetizzati da batteri che distruggono la parte attiva degli antibiotici; 2) un cambiamento nella permeabilità della parete cellulare per l'antibiotico o la soppressione del suo trasporto nelle cellule batteriche; 3) cambiamento nella struttura dei componenti delle cellule microbiche. Lo sviluppo dell'uno o dell'altro meccanismo di resistenza dipende dalla struttura chimica dell'antibiotico e dalle proprietà dei batteri. Metodi per combattere la resistenza ai farmaci: 1) ricerca e creazione di nuovi farmaci chemioterapici; 2) la creazione di farmaci combinati, che includono agenti chemioterapici di vari gruppi che migliorano l'effetto l'uno dell'altro; 3) cambio periodico di antibiotici; 4) rispetto dei principi di base della chemioterapia razionale: a) gli antibiotici dovrebbero essere prescritti in base alla sensibilità dei patogeni nei loro confronti; b) il trattamento deve essere iniziato il prima possibile; c) i farmaci chemioterapici devono essere prescritti nelle dosi massime, impedendo l'adattamento dei microrganismi. CONFERENZA N. 9. Introduzione all'immunologia 1. Il concetto di immunità. Tipi di immunità L'immunologia è una scienza il cui oggetto di studio è l'immunità. L'immunologia infettiva studia i modelli del sistema immunitario in relazione agli agenti microbici, meccanismi specifici di protezione antimicrobica. L'immunità è intesa come un insieme di fenomeni biologici volti a mantenere la costanza dell'ambiente interno e proteggere il corpo da agenti infettivi e altri agenti geneticamente alieni. Le manifestazioni dell'immunità sono diverse. Il suo compito principale è riconoscere un agente straniero. L'immunità può essere infettiva, antitumorale, da trapianto. L'immunità è fornita dal lavoro del sistema immunitario, si basa su meccanismi specifici. Tipi di immunità infettiva: 1) antibatterico; 2) antitossico; 3) antivirale; 4) antimicotico; 5) antiprotozoico. L'immunità infettiva può essere: 1) sterile (non c'è agente patogeno nel corpo, ma c'è resistenza ad esso); 2) non sterile (l'agente patogeno è nel corpo). Ci sono immunità congenita e acquisita, attiva e passiva, specifica e individuale. L'immunità innata alle malattie infettive è presente dalla nascita. Può essere specifico e individuale. L'immunità di specie è l'immunità di una specie di animale o persona ai microrganismi che causano malattie in altre specie. È determinato geneticamente nell'uomo come specie biologica, cioè una persona non soffre di malattie zoonotiche. L'immunità di specie è sempre attiva. L'immunità innata individuale è passiva, poiché è fornita dal trasferimento di immunoglobuline al feto dalla madre attraverso la placenta (immunità placentare). Pertanto, il neonato è protetto dalle infezioni che ha avuto la madre. L'immunità acquisita è chiamata tale immunità del corpo umano agli agenti infettivi, che si forma nel processo del suo sviluppo individuale ed è caratterizzata da una stretta specificità. È sempre individuale. Può essere naturale e artificiale. L'immunità naturale può essere: 1) attivo. Formato dopo un'infezione; l'immunità post-infezione può persistere a lungo, a volte per tutta la vita; 2) passivo. Le immunoglobuline di classe A e I vengono trasmesse al bambino con il latte materno. L'immunità artificiale può essere creata attivamente e passivamente. L'attivo è formato dall'introduzione di preparati antigenici, vaccini, tossoidi. L'immunità passiva è formata dall'introduzione di sieri e immunoglobuline già pronti, cioè anticorpi pronti. La creazione dell'immunità è alla base dell'immunoprofilassi specifica delle malattie infettive. 2. Fattori protettivi non specifici La protezione antinfettiva viene effettuata: 1) pelle e mucose; 2) linfonodi; 3) lisozima e altri enzimi del cavo orale e del tratto gastrointestinale; 4) microflora normale; 5) infiammazione; 6) cellule fagocitiche; 7) assassini naturali; 8) sistema del complemento; 9) interferoni. La pelle intatta e le mucose sono una barriera che impedisce la penetrazione di microrganismi nel corpo. Come risultato della desquamazione dell'epidermide, molti microrganismi transitori vengono rimossi. Il segreto del sudore e delle ghiandole sebacee ha proprietà battericide. In presenza di ferite, ustioni, la pelle forma un cancello d'ingresso per l'infezione. I segreti secreti dalle mucose, dalle ghiandole salivari e digestive, le lacrime lavano via i microrganismi dalla superficie delle mucose, hanno un effetto battericida. Il lisozima è una proteina presente nei fluidi tissutali, nel plasma, nel siero del sangue, nei leucociti, nel latte materno, ecc. Provoca la lisi batterica ed è inattiva contro i virus. I rappresentanti della normale microflora possono agire come antagonisti dei microrganismi patogeni, impedendone l'introduzione e la riproduzione. L'infiammazione è una funzione protettiva del corpo. Limita il focus dell'infezione nel sito del cancello d'ingresso. L'anello principale nello sviluppo dell'infiammazione è la fagocitosi. La fagocitosi completata è una funzione protettiva del corpo. Ci sono le seguenti fasi della fagocitosi: 1) attrazione; 2) adesione; 3) endocitosi; 4) uccidere; 5) eliminazione. Se le ultime due fasi sono assenti, si tratta di una fagocitosi incompleta. In questo caso, il processo perde la sua funzione protettiva, i batteri all'interno dei macrofagi vengono trasportati in tutto il corpo. Natural killer: una popolazione di cellule con citotossicità naturale in relazione alle cellule bersaglio. Morfologicamente, sono grandi linfociti granulari. Sono cellule con attività effettore antitumorale, antivirale e antiparassitaria. Il complemento è un sistema di proteine sieriche non specifiche, costituito da nove frazioni. L'attivazione di una fazione attiva la fazione successiva. Ha un effetto battericida, in quanto ha un'affinità per le strutture superficiali di una cellula batterica e, insieme al lisozima, può causare citolisi. Gli interferoni sono proteine che hanno effetti antivirali, antitumorali, immunomodulatori. L'interferone agisce regolando la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine, attivando la sintesi degli enzimi e degli inibitori che bloccano la traduzione del virus e dell'RNA. Di norma, non salva una cellula già infettata da un virus, ma protegge le cellule vicine da un'infezione virale. CONFERENZA N. 10. Il sistema immunitario del corpo umano 1. Organi centrali e periferici del sistema immunitario Il sistema immunitario umano fornisce una protezione specifica del corpo da molecole e cellule geneticamente aliene, inclusi agenti infettivi: batteri, virus, funghi, protozoi. Le cellule linfoidi maturano e funzionano in organi specifici. Gli organi del sistema immunitario si dividono in: 1) primario (centrale); il timo, il midollo osseo sono i siti di differenziazione delle popolazioni di linfociti; 2) secondario (periferico); la milza, i linfonodi, le tonsille, il tessuto linfoide associato all'intestino e ai bronchi sono popolati da linfociti B e T provenienti dagli organi centrali del sistema immunitario; dopo il contatto con l'antigene in questi organi, i linfociti sono inclusi nel riciclaggio. Il timo (timo) svolge un ruolo di primo piano nella regolazione della popolazione dei linfociti T. Il timo fornisce i linfociti, di cui l'embrione ha bisogno per la crescita e lo sviluppo degli organi linfoidi e delle popolazioni cellulari in vari tessuti. Differenziando, i linfociti, a causa del rilascio di sostanze umorali, ricevono marcatori antigenici. Lo strato corticale è densamente riempito di linfociti, che sono influenzati da fattori timici. Nel midollo sono presenti linfociti T maturi che escono dal timo e sono inclusi nella circolazione come T-helper, T-killer, T-soppressors. Il midollo osseo fornisce cellule progenitrici per varie popolazioni di linfociti e macrofagi e in esso hanno luogo specifiche risposte immunitarie. Serve come la principale fonte di immunoglobuline sieriche. La milza è colonizzata dai linfociti nel tardo periodo embrionale dopo la nascita. Nella polpa bianca sono presenti zone timo-dipendenti e timo-indipendenti, che sono popolate da linfociti T e B. Gli antigeni che entrano nel corpo inducono la formazione di linfoblasti nella zona timo-dipendente della milza e nella zona indipendente dal timo si nota la proliferazione dei linfociti e la formazione di plasmacellule. I linfociti entrano nei linfonodi attraverso i vasi linfatici afferenti. Il movimento dei linfociti tra i tessuti, il flusso sanguigno e i linfonodi consente alle cellule sensibili all'antigene di rilevare l'antigene e accumularsi nei luoghi in cui si verifica la reazione immunitaria e la diffusione delle cellule della memoria e dei loro discendenti in tutto il corpo consente al sistema linfoide di organizzarsi una risposta immunitaria generalizzata. I follicoli linfatici del tratto digerente e del sistema respiratorio fungono da porta d'ingresso principale per gli antigeni. In questi organi esiste una stretta relazione tra cellule linfoidi ed endotelio, come negli organi centrali del sistema immunitario. 2. Cellule del sistema immunitario Le cellule immunocompetenti del corpo umano sono i linfociti T e B. I linfociti T hanno origine nel timo embrionale. Nel periodo postembrionale dopo la maturazione, i linfociti T si depositano nelle zone T del tessuto linfoide periferico. Dopo la stimolazione (attivazione) con un determinato antigene, i linfociti T vengono trasformati in grandi linfociti T trasformati, da cui si origina il collegamento esecutivo dei linfociti T. I linfociti T sono coinvolti in: 1) immunità cellulare; 2) regolazione dell'attività dei linfociti B; 3) tipo di ipersensibilità ritardata (IV). Si distinguono le seguenti sottopopolazioni di linfociti T: 1) T-helper. Programmato per indurre la proliferazione e la differenziazione di altri tipi cellulari. Inducono la secrezione di anticorpi da parte dei linfociti B e stimolano monociti, mastociti e progenitori T-killer a partecipare alle risposte immunitarie cellulari. Questa sottopopolazione è attivata da antigeni associati a prodotti del gene MHC di classe II, molecole di classe II presenti prevalentemente sulla superficie delle cellule B e dei macrofagi; 2) cellule T soppressori. Geneticamente programmati per l'attività soppressiva, rispondono principalmente ai prodotti del gene MHC di classe I. Si legano all'antigene e secernono fattori che inattivano i T-helper; 3) T-killer. Riconoscono l'antigene in combinazione con le proprie molecole MHC di classe I. Secernono linfochine citotossiche. La funzione principale dei linfociti B è che, in risposta ad un antigene, sono in grado di moltiplicarsi e differenziarsi in plasmacellule che producono anticorpi. I linfociti B sono divisi in due sottopopolazioni: B1 e B2. I linfociti B1 subiscono una differenziazione primaria nelle chiazze di Peyer, quindi si trovano sulla superficie delle cavità sierose. Durante la risposta immunitaria umorale, sono in grado di trasformarsi in plasmacellule che sintetizzano solo IgM. I T-helper non sono sempre necessari per la loro trasformazione. I linfociti B2 subiscono differenziazione nel midollo osseo, quindi nella polpa rossa della milza e dei linfonodi. La loro trasformazione in plasmacellule avviene con la partecipazione di T-helper. Tali plasmacellule sono in grado di sintetizzare tutte le classi di Ig umane. I linfociti B di memoria sono linfociti B di lunga durata derivati da cellule B mature come risultato della stimolazione dell'antigene con la partecipazione dei linfociti T. Quando vengono nuovamente stimolate con l'antigene, queste cellule vengono attivate molto più facilmente rispetto alle cellule B originali. Forniscono (con la partecipazione dei linfociti T) la rapida sintesi di un gran numero di anticorpi dopo la ripetuta penetrazione dell'antigene nel corpo. I macrofagi sono distinti dai linfociti ma svolgono anche un ruolo importante nella risposta immunitaria. Possono essere: 1) cellule che elaborano l'antigene quando si verifica una risposta; 2) fagociti nella forma di un collegamento esecutivo. 3. Forme della risposta immunitaria La risposta immunitaria è una catena di complessi processi cooperativi successivi che si verificano nel sistema immunitario in risposta all'azione di un antigene nel corpo. Distinguere: 1) risposta immunitaria primaria (si verifica al primo incontro con l'antigene); 2) risposta immunitaria secondaria (si verifica dopo ripetuti incontri con l'antigene). Qualsiasi risposta immunitaria è composta da due fasi: 1) induttivo; presentazione e riconoscimento dell'antigene. Esiste una complessa cooperazione delle cellule con successiva proliferazione e differenziazione; 2) produttivo; si trovano i prodotti della risposta immunitaria. Con una risposta immunitaria primaria, la fase induttiva può durare una settimana, con una secondaria - fino a 3 giorni a causa delle cellule di memoria. Nella risposta immunitaria, gli antigeni che entrano nel corpo interagiscono con le cellule presentanti l'antigene (macrofagi), che esprimono determinanti antigenici sulla superficie cellulare e forniscono informazioni sull'antigene agli organi periferici del sistema immunitario, dove vengono stimolati i T-helper. Inoltre, la risposta immunitaria è possibile sotto forma di una delle tre opzioni: 1) risposta immunitaria cellulare; 2) risposta immunitaria umorale; 3) tolleranza immunologica. La risposta immunitaria cellulare è una funzione dei linfociti T. Si ha la formazione di cellule effettrici - T-killer, capaci di distruggere le cellule che hanno una struttura antigenica per citotossicità diretta e per sintesi di linfochine, che sono coinvolte nei processi di interazione cellulare (macrofagi, linfociti T, linfociti B ) durante la risposta immunitaria. Due sottotipi di cellule T sono coinvolte nella regolazione della risposta immunitaria: i T-helper migliorano la risposta immunitaria, i T-soppressori hanno l'effetto opposto. L'immunità umorale è una funzione dei linfociti B. I T-helper che hanno ricevuto informazioni antigeniche le trasmettono ai linfociti B. I linfociti B formano un clone di cellule che producono anticorpi. In questo caso, le cellule B vengono convertite in plasmacellule che secernono immunoglobuline (anticorpi) che hanno un'attività specifica contro l'antigene introdotto. Gli anticorpi risultanti interagiscono con l'antigene con la formazione di un complesso AG-AT, che innesca meccanismi aspecifici di una reazione protettiva. Questi complessi attivano il sistema del complemento. L'interazione del complesso AG-AT con i mastociti porta alla degranulazione e al rilascio di mediatori dell'infiammazione: istamina e serotonina. A una bassa dose dell'antigene, si sviluppa tolleranza immunologica. In questo caso, l'antigene viene riconosciuto, ma di conseguenza non si verifica né la produzione cellulare né lo sviluppo di una risposta immunitaria umorale. La risposta immunitaria è caratterizzata da: 1) specificità (la reattività è diretta solo a un agente specifico, chiamato antigene); 2) potenziamento (la capacità di produrre una risposta potenziata con un'assunzione costante dello stesso antigene nel corpo); 3) memoria immunologica (la capacità di riconoscere e produrre una risposta potenziata contro lo stesso antigene quando entra di nuovo nel corpo, anche se il primo e i successivi colpi si verificano a lunghi intervalli). CONFERENZA N. 11. Antigeni 1. Proprietà e tipi di antigeni Gli antigeni sono composti ad alto peso molecolare. Quando ingeriti, provocano una reazione immunitaria e interagiscono con i prodotti di questa reazione: anticorpi e linfociti attivati. Classificazione degli antigeni. 1. Per origine: 1) naturali (proteine, carboidrati, acidi nucleici, eso- ed endotossine batteriche, antigeni tissutali e ematici); 2) artificiale (proteine e carboidrati dinitrofenilati); 3) sintetico (poliamminoacidi sintetizzati, polipeptidi). 2. Per natura chimica: 1) proteine (ormoni, enzimi, ecc.); 2) carboidrati (destrano); 3) acidi nucleici (DNA, RNA); 4) antigeni coniugati (proteine dinitrofeniliche); 5) polipeptidi (polimeri di a-amminoacidi, copolimeri di glutammina e alanina); 6) lipidi (colesterolo, lecitina, che può fungere da aptene, ma quando combinato con le proteine del siero del sangue, acquisiscono proprietà antigeniche). 3. Per relazione genetica: 1) autoantigeni (provengono dai tessuti del proprio corpo); 2) isoantigeni (provenienti da un donatore geneticamente identico); 3) alloantigeni (provenienti da donatore non imparentato della stessa specie); 4) xenoantigeni (provenienti da un donatore di un'altra specie). 4. Per la natura della risposta immunitaria: 1) antigeni timo-dipendenti (la risposta immunitaria dipende dalla partecipazione attiva dei linfociti T); 2) antigeni timo-indipendenti (attivano la risposta immunitaria e la sintesi di anticorpi da parte dei linfociti B senza linfociti T). Ci sono anche: 1) antigeni esterni; entrare nel corpo dall'esterno. Si tratta di microrganismi, cellule trapiantate e particelle estranee che possono entrare nell'organismo per via alimentare, inalatoria o parenterale; 2) antigeni interni; derivano da molecole corporee danneggiate che sono riconosciute come estranee; 3) antigeni latenti - alcuni antigeni (ad esempio tessuto nervoso, proteine del cristallino e spermatozoi); anatomicamente separato dal sistema immunitario da barriere istoematiche durante l'embriogenesi; la tolleranza a queste molecole non si verifica; il loro ingresso nel flusso sanguigno può portare a una risposta immunitaria. La reattività immunologica contro antigeni del sé alterati o nascosti si verifica in alcune malattie autoimmuni. Proprietà degli antigeni: 1) antigenicità: la capacità di causare la formazione di anticorpi; 2) immunogenicità: la capacità di creare immunità; 3) specificità - caratteristiche antigeniche, a causa della presenza di quali antigeni differiscono l'uno dall'altro. Gli apteni sono sostanze a basso peso molecolare che in condizioni normali non provocano una risposta immunitaria, ma quando legate a molecole ad alto peso molecolare diventano immunogeniche. Gli apteni includono farmaci e la maggior parte delle sostanze chimiche. Sono in grado di indurre una risposta immunitaria dopo essersi legati alle proteine del corpo. Gli antigeni o gli apteni che causano una reazione allergica quando vengono reintrodotti nel corpo sono chiamati allergeni. 2. Antigeni di microrganismi Gli antigeni infettivi sono antigeni di batteri, virus, funghi, protozoi. Esistono i seguenti tipi di antigeni batterici: 1) gruppo-specifico (trovato in specie diverse dello stesso genere o famiglia); 2) specie-specifico (trovato in diversi rappresentanti della stessa specie); 3) tipo specifico (determinare varianti sierologiche - serovars, antigenovars - all'interno di una specie). A seconda della localizzazione nella cellula batterica, ci sono: 1) O - AG - polisaccaride; fa parte della parete cellulare batterica. Determina la specificità antigenica del lipopolisaccaride della parete cellulare; distingue sierovarianti di batteri della stessa specie. O - AG è debolmente immunogeno. È termicamente stabile (resiste all'ebollizione per 1-2 ore), chimicamente stabile (resiste al trattamento con formalina ed etanolo); 2) lipide A - eterodimero; contiene glucosamina e acidi grassi. Ha una forte attività e tossicità immunostimolante adiuvante e non specifica; 3) H - AG; fa parte dei flagelli batterici, la sua base è la proteina flagellina. termolabile; 4) K - AG - un gruppo eterogeneo di antigeni di superficie e capsulari di batteri. Sono incapsulati e associati allo strato superficiale di lipopolisaccaride della parete cellulare; 5) tossine, nucleoproteine, ribosomi ed enzimi batterici. Antigeni del virus: 1) antigeni supercapside - guscio superficiale; 2) antigeni proteici e glicoproteici; 3) capside - conchiglia; 4) antigeni nucleoproteici (core). Tutti gli antigeni virali sono T-dipendenti. Gli antigeni protettivi sono un insieme di determinanti antigenici (epitopi) che causano la risposta immunitaria più forte, che protegge il corpo dalla reinfezione da questo patogeno. Modi di penetrazione degli antigeni infettivi nel corpo: 1) attraverso la pelle danneggiata e talvolta intatta; 2) attraverso le mucose del naso, della bocca, del tratto gastrointestinale, delle vie urinarie. Gli eteroantigeni sono complessi antigenici comuni a rappresentanti di specie diverse o determinanti antigenici comuni su complessi che differiscono per altre proprietà. A causa degli eteroantigeni, possono verificarsi reazioni crociate immunologiche. Nei microbi di varie specie e nell'uomo sono presenti antigeni comuni simili nella struttura. Questi fenomeni sono chiamati mimetismo antigenico. I superantigeni sono un gruppo speciale di antigeni che, a dosi molto basse, provocano l'attivazione policlonale e la proliferazione di un gran numero di linfociti T. I superantigeni sono enterotossine batteriche, stafilococchi, tossine del colera, alcuni virus (rotavirus). CONFERENZA N. 12. Anticorpi 1. Struttura delle immunoglobuline Gli anticorpi (immunoglobuline) sono proteine che vengono sintetizzate sotto l'influenza di un antigene e reagiscono specificamente con esso. Sono costituiti da catene polipeptidiche. Ci sono quattro strutture nella molecola dell'immunoglobulina: 1) primario: questa è la sequenza di alcuni amminoacidi. È costituito da triplette nucleotidiche, è geneticamente determinato e determina le principali caratteristiche strutturali successive; 2) secondario (determinato dalla conformazione delle catene polipeptidiche); 3) terziario (determina la natura della posizione delle singole sezioni della catena che creano un'immagine spaziale); 4) Quaternario. Un complesso biologicamente attivo nasce da quattro catene polipeptidiche. Le catene a coppie hanno la stessa struttura. La maggior parte delle molecole di immunoglobuline sono composte da due catene pesanti (H) e due catene leggere (L) legate da legami disolfuro. Le catene leggere sono costituite da due catene k o da due catene l. Le catene pesanti possono essere di cinque classi (IgA, IgG, IgM, IgD e IgE). Ogni circuito ha due sezioni: 1) permanente. Rimane costante nella sequenza amminoacidica e nell'antigenicità all'interno di una data classe di immunoglobuline; 2) variabile. È caratterizzato da una grande incoerenza nella sequenza degli amminoacidi; in questa parte della catena avviene la reazione del composto con l'antigene. Ciascuna molecola di IgG è costituita da due catene collegate, le cui estremità formano due siti di legame dell'antigene. La regione variabile di ciascuna catena ha regioni ipervariabili: tre nelle catene leggere e quattro nelle catene pesanti. Le variazioni della sequenza amminoacidica in queste regioni ipervariabili determinano la specificità dell'anticorpo. In determinate condizioni, queste regioni ipervariabili possono anche fungere da antigeni (idiotipi). Non possono esserci meno di due centri di legame all'antigene in una molecola di immunoglobulina, ma uno può essere avvolto all'interno della molecola: questo è un anticorpo incompleto. Blocca l'antigene in modo che non possa legarsi agli anticorpi completi. Durante la scissione enzimatica delle immunoglobuline, si formano i seguenti frammenti: 1) Il frammento Fc contiene sezioni di entrambe le parti permanenti; non ha la proprietà di un anticorpo, ma ha un'affinità per il complemento; 2) Il frammento Fab contiene luce e parte della catena pesante con un unico sito di legame dell'antigene; ha la proprietà di un anticorpo; 3) Il frammento F(ab)T2 è costituito da due frammenti Fab interconnessi. Altre classi di immunoglobuline hanno la stessa struttura di base. L'eccezione è l'IgM: è un pentamero (costituito da cinque unità di base collegate nella regione delle estremità Fc) e l'IgA è un dimero. 2. Classi di immunoglobuline e loro proprietà Ci sono cinque classi di immunoglobuline nell'uomo. 1. Le immunoglobuline G sono monomeri che includono quattro sottoclassi (IgG1; IgG2; IgG3; IgG4), che differiscono l'una dall'altra per composizione amminoacidica e proprietà antigeniche. Gli anticorpi delle sottoclassi IgG1 e IgG4 si legano specificamente attraverso frammenti Fc al patogeno (opsonizzazione immunitaria) e grazie ai frammenti Fc interagiscono con i recettori Fc dei fagociti, promuovendo la fagocitosi del patogeno. L'IgG4 è coinvolta nelle reazioni allergiche e non è in grado di riparare il complemento. Proprietà delle immunoglobuline G: 1) svolgono un ruolo fondamentale nell'immunità umorale nelle malattie infettive; 2) attraversare la placenta e formare un'immunità anti-infettiva nei neonati; 3) sono in grado di neutralizzare le esotossine batteriche, legare il complemento, partecipare alla reazione di precipitazione. 2. Le immunoglobuline M comprendono due sottoclassi: IgM1 e IgM2. Proprietà delle immunoglobuline M: 1) non attraversare la placenta; 2) compaiono nel feto e partecipano alla protezione antinfettiva; 3) sono in grado di agglutinare batteri, neutralizzare virus, attivare il complemento; 4) svolgono un ruolo importante nell'eliminazione del patogeno dal flusso sanguigno, attivazione della fagocitosi; 5) si formano nelle prime fasi del processo infettivo; 6) sono altamente attivi nelle reazioni di agglutinazione, lisi e legame di endotossine di batteri Gram-negativi. 3. Le immunoglobuline A sono immunoglobuline secretorie che includono due sottoclassi: IgA1 e IgA2. La composizione di IgA comprende un componente secretorio costituito da diversi polipeptidi, che aumenta la resistenza delle IgA all'azione degli enzimi. Proprietà delle immunoglobuline A: 1) si trovano nel latte, nel colostro, nella saliva, nelle secrezioni lacrimali, bronchiali e gastrointestinali, nella bile, nelle urine; 2) partecipare all'immunità locale; 3) impedire ai batteri di attaccarsi alla mucosa; 4) neutralizzare l'enterotossina, attivare la fagocitosi e il complemento. 4. Le immunoglobuline E sono monomeri, il cui contenuto nel siero del sangue è trascurabile. Questa classe include la maggior parte degli anticorpi allergici - reagine. Il livello di IgE è significativamente aumentato nelle persone con allergie e infette da elminti. Le IgE si legano ai recettori Fc sui mastociti e sui basofili. Proprietà delle immunoglobuline E: al contatto con un allergene si formano dei ponti, che sono accompagnati dal rilascio di sostanze biologicamente attive che provocano reazioni allergiche immediate. 5. Le immunoglobuline D sono monomeri. Funzionano principalmente come recettori di membrana per l'antigene. Le plasmacellule che secernono IgD sono localizzate principalmente nelle tonsille e nel tessuto adenoide. Proprietà delle immunoglobuline D: 1) partecipare allo sviluppo dell'immunità locale; 2) avere attività antivirale; 3) attivare il complemento (in rari casi); 4) partecipare alla differenziazione dei linfociti B, contribuire allo sviluppo della risposta antiidiotipica; 5) partecipare ai processi autoimmuni. CONFERENZA N. 13. Immunopatologia 1. Stati di immunodeficienza Gli stati di immunodeficienza sono chiamati violazioni dello stato immunitario e capacità di una normale risposta immunitaria a vari antigeni. Questi disturbi sono causati da difetti in una o più parti del sistema immunitario. Gli stati di immunodeficienza si dividono in: 1) congenito (associato a un blocco genetico nello sviluppo del sistema immunitario nell'ontogenesi, una violazione predeterminata dei processi di proliferazione e differenziazione delle cellule immunocompetenti); 2) acquisiti (derivanti da violazioni dell'immunoregolazione associate a infezioni passate, lesioni, effetti terapeutici, ecc.). In base al livello del difetto nel sistema immunitario, ci sono: 1) difetti predominanti nel sistema B (sindromi di ipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia); 2) difetti predominanti del sistema a T; 3) difetti combinati dei sistemi T e B. Le principali cause di immunodeficienza sono: 1) infezioni accompagnate dalla riproduzione del patogeno direttamente nelle cellule del sistema immunitario (virus dell'AIDS, mononucleosi infettiva). Le cellule immunocompetenti infette possono essere distrutte sotto l'azione dell'agente patogeno stesso, dei suoi componenti o prodotti di scarto (tossine, enzimi), nonché a causa di una specifica risposta immunitaria dell'organismo diretta contro gli agenti microbici inclusi nella membrana cellulare; 2) violazione dei processi di immunoregolazione durante l'infezione. Allo stesso tempo, il rapporto tra le sottopopolazioni regolatorie di T-helper e T-soppressor è disturbato; 3) difetti metabolici e ormonali congeniti o acquisiti che si manifestano in malattie quali diabete mellito, obesità, uremia, malnutrizione, ecc.; 4) malattie immunoproliferative; 5) l'uso di effetti immunosoppressori e farmaci. Gli stati di immunodeficienza portano all'emergere di infezioni opportunistiche causate da microrganismi opportunisti, tumori, processi allergici e autoimmuni. Per le malattie infettive che si sono verificate sullo sfondo di stati di immunodeficienza, sono caratteristiche le seguenti: 1) ripetizione di infezioni acute; 2) natura prolungata e lenta delle malattie; 3) una pronunciata tendenza a generalizzare il processo infettivo; 4) alto rischio di malattie croniche con frequenti esacerbazioni successive e decorso costantemente progressivo del processo patologico; 5) adesione precoce e rapida della microflora opportunistica; 6) il ruolo principale dell'infezione mista nella formazione del processo infiammatorio; 7) agenti patogeni insoliti; 8) forme atipiche di malattie; 9) decorso grave di malattie; 10) infezioni opportunistiche; 11) resistenza alla terapia standard. 2. Reazioni allergiche. Caratteristiche delle allergie infettive L'allergia è uno stato di maggiore sensibilità del corpo alla risensibilizzazione da parte degli antigeni. L'allergia si verifica sulla reintroduzione dell'allergene. La reazione passa attraverso una risposta immunitaria prolungata e si manifesta dopo un certo periodo di latenza. Gli allergeni sono antigeni a cui si verifica una reazione allergica nel corpo. Gli allergeni possono avere origini diverse: 1) nucleo familiare; 2) medicinale; 3) origine animale; 4) vegetale; 5) cibo; 6) contagioso. Qualsiasi forma di allergia è una reazione protettiva del corpo, ma può essere di natura patologica, poiché l'eliminazione degli antigeni viene effettuata a causa della morte delle cellule e dei tessuti del corpo. Le allergie possono essere basate su una risposta immunitaria umorale e cellulare. In base ai meccanismi e alle manifestazioni cliniche, si distinguono quattro tipi di allergie. 1. Anafilattico. Si formano complessi Ag-AT, che vengono fissati su varie cellule bersaglio, mastociti, basofili, sensibilizzandoli all'allergene corrispondente. Quando l'allergene entra di nuovo nel corpo, vengono rilasciati i mediatori dell'allergia, che causano il quadro clinico corrispondente. 2. Citotossico. Durante la sensibilizzazione ripetuta, l'antigene viene adsorbito sulla membrana delle cellule corrispondenti, pertanto gli anticorpi prodotti sono anche anticorpi contro antigeni tissutali. Il complesso risultante AG - AT porta alla citolisi, la morte delle proprie cellule. 3. Immunocomplesso. Con l'introduzione ripetuta dell'antigene, un eccesso del complesso AG-AT porta a una potente attivazione del complemento, ha un effetto dannoso sulle cellule dei tessuti del corpo. 4. Cellulare. Si basa su una risposta immunitaria cellulare. I T-killer sono responsabili dello sviluppo della reazione. Si sviluppa un'ipersensibilità di tipo ritardato. È alla base delle allergie infettive. Un allergene infettivo è un allergene debole, lo stato di allergia si sviluppa solo in sua presenza. L'allergia infettiva si sviluppa: 1) nella forma cronica di dissenteria, gonorrea, tubercolosi, nel periodo terziario della sifilide; in questo caso si formano gomme - escrescenze simili a tumori del tessuto linfoide; 2) con infezioni particolarmente pericolose: peste, antrace, tularemia, brucellosi; 3) con micosi profonde; 4) durante il periodo di convalescenza con malattie tifoidi e paratifoidi. Con una serie di infezioni, è possibile utilizzare un metodo diagnostico allergologico, che consiste nell'impostazione di test allergici: 1) per la tubercolosi - test di Mantoux con tubercolina; 2) nella forma cronica di dissenteria - il test di Tsuverkalov con dissenteria; 3) in caso di gonorrea - test con gonovaccino; 4) con brucellosi - Test di ustione con brucellina; 5) con tularemia: un test con tularemina; 6) con antrace - un test con antrace. I test allergici positivi vengono somministrati dai pazienti, dai portatori di batteri e da quelli vaccinati con un vaccino vivo. 3. Processi autoimmuni I processi autoimmuni sono tali condizioni in cui si verifica la produzione di autoanticorpi (o l'accumulo di un clone di linfociti sensibilizzati agli antigeni dei tessuti dell'organismo). Quando i meccanismi autoimmuni causano una violazione della struttura e delle funzioni di organi e tessuti, parlano di aggressione autoimmune e malattie autoimmuni. I meccanismi del danno tissutale immunitario sono simili al danno immunitario indotto dagli esoallergeni - a seconda del tipo di ipersensibilità ritardata e immediata. Esistono diversi meccanismi per la formazione di autoanticorpi. Uno di questi è la formazione di autoanticorpi contro antigeni primari naturali dei tessuti immunologicamente barriera. Esistono tre meccanismi per indurre una risposta autoimmune (autosensibilizzazione): 1) la formazione di autoantigeni; 2) l'emergere o la depressione di cloni di linfociti T e B che portano recettori per i determinanti dei propri tessuti (cancellazione della tolleranza); 3) riproduzione nel corpo di microrganismi contenenti antigeni a reazione incrociata. La produzione di autoanticorpi e l'attivazione di linfociti T autologhi non si verificano normalmente a causa dello stato innato di tolleranza immunologica naturale agli autoantigeni, che si forma durante l'embriogenesi. In questo caso, i cloni autoreattivi di cellule immunocompetenti vengono eliminati, bloccati o entrano in uno stato soppressivo a seguito del contatto con autoantigeni. Una risposta autoimmune può svilupparsi come risultato dell'immunizzazione con gli antigeni dell'organismo, a cui non è stata sviluppata (o si è persa) la tolleranza. Di conseguenza, il sistema immunitario, al contatto con gli autoantigeni, reagisce con essi come se fossero estranei. La perdita della naturale tolleranza immunologica a determinati antigeni può essere il risultato di: 1) stimolazione antigenica con antigeni modificati o cross-reattivi; 2) violazioni delle sottopopolazioni immunoregolatorie dei linfociti T. L'autoimmunizzazione è possibile sotto l'azione di antigeni a reazione incrociata, che si trovano in molti batteri e virus. Quando entrano nel corpo, vengono riconosciuti dai corrispondenti cloni di cellule T-helper, che attivano i linfociti B alla risposta immunitaria. Ciò può provocare autoaggressività. Durante le infezioni e alcuni processi distruttivi nelle cellule del corpo, possono essere esposti (desquamati) determinanti antigenici precedentemente nascosti, contro i quali inizia il processo autoimmune. I processi autoimmuni possono verificarsi con cambiamenti primari nel sistema immunitario - con malattie linfoproliferative (leucemia). In questo caso si verifica la riproduzione del clone "proibito" dei linfociti. CONFERENZA № 14. Immunologia applicata 1. Immunodiagnostica L'immunodiagnostica è l'uso delle reazioni immunitarie per diagnosticare malattie infettive e non infettive. Le reazioni immunitarie sono l'interazione di un antigene con i prodotti di una risposta immunitaria. In ogni reazione immunitaria si distinguono due fasi: 1) specifico - dovuto all'interazione dell'antigene con l'anticorpo e alla formazione del complesso AG-AT; 2) non specifico. Tutte le reazioni immunitarie sono suddivise in: 1) semplice; sono coinvolti due componenti (antigene e anticorpo); 2) complesso; sono coinvolti tre o più componenti (antigene, anticorpo, complemento, ecc.). Ci sono anche: 1) dritto; il risultato viene preso in considerazione visivamente senza sistemi di indicatori speciali; 2) indiretto; la contabilità richiede speciali sistemi di indicazione. Per l'immunodiagnostica vengono utilizzate le seguenti reazioni immunitarie. 1. Una reazione di agglutinazione è l'adesione e la precipitazione di un antigene corpuscolare sotto l'azione di un anticorpo in presenza di un elettrolita. Ci sono le seguenti modifiche della reazione di agglutinazione: 1) reazione di emoagglutinazione passiva (RPHA); 2) agglutinazione al lattice; 3) coagglutinazione; 4) test dell'antiglobulina (reazione di Coombs). La reazione più comune è RPGA. In esso, uno dei componenti (antigene o anticorpo) viene adsorbito sugli eritrociti che, quando si forma il complesso AT-AG, si uniscono e precipitano. Nell'agglutinazione al lattice, le particelle di lattice vengono utilizzate come assorbenti e nella co-agglutinazione vengono utilizzate le cellule di Staphylococcus aureus. La reazione di Coombs viene utilizzata per rilevare gli anticorpi incompleti. 2. La reazione di precipitazione è la precipitazione di un antigene da una soluzione sotto l'azione di un anticorpo di un siero precipitante in presenza di un elettrolita. Un antigene solubile è coinvolto nella reazione. 3. La reazione di fissazione del complemento (RCC) è una risposta immunitaria indiretta complessa e multicomponente. Include due sistemi: 1) test, costituito da un antigene e un anticorpo (di cui uno sconosciuto), a cui viene introdotto anche un complemento; 2) indicatore, costituito da eritrociti di pecora e siero emolitico contenente anticorpi contro di essi. Se l'antigene e l'anticorpo corrispondono tra loro nel sistema in esame, formano un complesso di legame del complemento. In questo caso, non ci saranno cambiamenti nel sistema di indicatori. Se l'antigene e l'anticorpo non corrispondono tra loro nel sistema in esame, il complesso AG-AT non si forma, il complemento rimane libero. Si lega al complesso AG-AT del sistema indicatore e quindi provoca l'emolisi degli eritrociti. 4. Reazioni che coinvolgono antigeni o anticorpi marcati: 1) saggio radioimmunologico (RIA); basato sull'uso di anticorpi marcati con radioiodio o marcati con idrogeno. Il risultante complesso AG - AT con un'etichetta radioattiva viene rilevato mediante radiometri; 2) reazione di immunofluorescenza; si basa sul fatto che gli anticorpi del siero immunitario sono marcati con fluorocromi. Il complesso AG-AT viene rilevato mediante microscopia a fluorescenza; 3) saggio immunoenzimatico (ELISA); il componente di reazione è marcato con un enzima che, se positivo, è incluso nel complesso AG-AT. Quando viene aggiunto un substrato appropriato, si verifica un cambiamento di colore. 5. Reazione di neutralizzazione della tossina (per determinare il tipo di tossina patogena). Una miscela di tossina e siero antitossico viene iniettata nei topi bianchi e se corrispondono, cioè vengono neutralizzati, i topi non muoiono. 2. Immunoprofilassi L'immunoprofilassi è l'uso di schemi immunologici per creare un'immunità acquisita artificiale (attiva o passiva). Per l'uso di immunoprofilassi: 1) preparati di anticorpi (vaccini, tossoidi), con la somministrazione di cui si forma l'immunità attiva artificiale in una persona; 2) preparati di anticorpi (sieri immunitari), con l'aiuto dei quali viene creata l'immunità passiva artificiale. I vaccini sono chiamati preparati antigenici derivati da agenti patogeni o loro analoghi strutturali, che vengono utilizzati per creare un'immunità acquisita attiva artificiale. Secondo il metodo di preparazione, si distinguono: 1) vaccini vivi. Preparato da ceppi avirulenti dell'agente patogeno. Riproducono infatti nel corpo umano un'infezione di facile insorgenza, ma non una malattia infettiva, durante la quale si formano e si attivano gli stessi meccanismi di difesa come nello sviluppo dell'immunità infettiva. Creano un'immunità intensa e di lunga durata; 2) vaccini uccisi. Sono preparati da microrganismi inattivati per riscaldamento, raggi UV, prodotti chimici, in condizioni che escludono la denaturazione degli antigeni; 3) vaccini chimici. Contengono antigeni chimicamente puri di agenti patogeni. Possedere un'immunogenicità debole; 4) vaccini geneticamente modificati. Sviluppato in virologia, con la creazione di ceppi di vaccini ibridi. I geni responsabili dei suoi principali marcatori antigenici sono introdotti nel genoma di un ceppo vaccinale noto; 5) vaccini combinati. Sono preparati costituiti da una componente antigenica microbica e da poliioni sintetici - potenti stimolatori della risposta immunitaria; 6) vaccini associati. Sono un complesso di vaccino e tossoide uccisi. Le anatossine sono preparazioni antigeniche ottenute dalle esotossine durante il loro trattamento di sterilizzazione. Allo stesso tempo, il tossoide è privo della tossicità dell'esotossina originale, ma conserva le sue proprietà antigeniche. Con l'introduzione dei toxoidi si forma l'immunità antitossica, poiché inducono la sintesi di anticorpi antitossici - antitossine. L'immunoprofilassi passiva viene eseguita come profilassi di emergenza per le persone di contatto quando è necessario creare rapidamente un'immunità artificiale passiva. Viene eseguito con preparati anticorpali già pronti - sieri immuni antimicrobici e antitossici. I sieri antibatterici contengono anticorpi contro antigeni cellulari batterici. I sieri antitossici contengono anticorpi contro le esotossine proteiche. Si ottengono immunizzando i cavalli con i tossoidi. Questi sieri vengono introdotti nel corpo umano in modo frazionato secondo il metodo Bezredk per evitare shock anafilattici. L'unità di azione del siero antitossico è 1 UI. 1 UI è la quantità minima di siero antitossico in grado di neutralizzare 100 dosi letali della corrispondente esotossina. 3. Immunoterapia L'immunoterapia è l'uso di modelli immunologici per trattare i pazienti. L'obiettivo dell'immunoterapia è potenziare specifici meccanismi di difesa contro gli agenti microbici. L'immunoterapia può essere utilizzata nelle malattie pigre croniche. Allo stesso tempo, vengono introdotti preparati antigenici per stimolare le proprietà protettive del corpo - vaccini terapeutici (sempre uccisi). Gli autovaccini sono usati per l'immunoterapia delle forme croniche di infezioni. Sono preparati direttamente da agenti patogeni isolati da un dato paziente. Questi sono vaccini uccisi. Gli autovaccini hanno un vantaggio: inducono una risposta immunitaria nel macroorganismo agli antigeni di uno specifico patogeno, tenendo conto delle sue caratteristiche di ceppo. Nel trattamento di forme acute gravi generalizzate di malattie infettive, diventa necessario creare urgentemente un'immunità acquisita artificiale passiva. A tale scopo vengono utilizzati preparati anticorpali: sieri immunitari antitossici e antibatterici, immunoglobuline, plasma. L'introduzione di sieri antitossici è efficace solo prima dell'assorbimento della tossina da parte delle cellule del corpo, quindi il trattamento con loro dovrebbe essere iniziato il prima possibile. I preparati di immunoglobuline sono ottenuti da siero normale o immunitario e plasma sanguigno umano. L'immunocorrezione è una tendenza moderna nel trattamento delle malattie infettive e non. Per questo uso: 1) immunosoppressori (sopprimono l'immunità); 2) immunostimolanti (stimolano il sistema immunitario); 3) immunomodulatori (possono avere un effetto multidirezionale sul sistema immunitario, a seconda del suo stato iniziale). Questi farmaci possono essere: 1) origine esogena; 2) origine endogena; 3) sintetico. I preparati di origine esogena (microbica) sono spesso utilizzati per infezioni croniche, prolungata non guarigione delle ferite. Stimolano il sistema immunitario. Sono ottenuti dai componenti dei batteri: lipopolisaccaridi e peptidoglicani della parete cellulare. Preparazioni: pirogeno, ribomunim, nucleinato di sodio. I preparati di origine esogena sono peptidi immunoregolatori. Può essere: 1) origine del timo (T-attivina, timalina); usato per lesioni del timo e del sistema T, condizioni allergiche; 2) origine del midollo osseo (mielopeptidi); utilizzato per lesioni del sistema B. Per il trattamento delle infezioni virali, dei processi tumorali, della leucopenia, viene utilizzato l'interferone. Le droghe sintetiche sono analoghi funzionali di farmaci di origine endogena (licopid) ed esogena (timogeno), immunomodulatori (macadina, levomisolo). CONFERENZA N. 15. Gli agenti causali delle infezioni intestinali - la famiglia degli enterobatteri 1. Caratteristiche della famiglia delle Enterobacteriaceae La famiglia delle Enterobacteriaceae comprende numerosi rappresentanti che condividono un habitat comune: l'intestino. Gli enterobatteri si dividono in: 1) patogeno (shigella, salmonella, escherichia, yersinia, ecc.); 2) condizionatamente patogeno (37 generi). Tutti gli enterobatteri patogeni possono causare infezioni intestinali acute nell'uomo, agenti patogeni opportunisti - malattie infiammatorie purulente e intossicazione alimentare. Gli enterobatteri sono bastoncini Gram-negativi di medie dimensioni con estremità arrotondate, disposte in modo casuale. Alcuni di loro sono mobili a causa dei flagelli, altri sono immobili. Sono anaerobi facoltativi. Non sono impegnativi per i mezzi nutritivi. Colonie dello stesso tipo si formano su agar carne-peptone. Di media grandezza, tonde, lisce, convesse, lucide, incolori. Crescono in brodo di carne-peptone, conferendo una torbidità uniforme. I test biochimici sono comuni a tutta la famiglia. Sulla base di questi test, la famiglia delle Enterobacteriaceae si differenzia da altre simili per morfologia. Tutti gli enterobatteri: 1) fermentare il glucosio ad acido o ad acido e gas; 2) ridurre i nitrati a nitriti; 3) catalasi +, ossidasi -, OF-test ++. Gli antigeni degli enterobatteri sono costituiti da: 1) O-antigene, che è localizzato nella parete cellulare. Per natura chimica, è un complesso glucidilipoid; 2) antigene K (questo è un antigene capsulare di superficie); 3) antigene H (termolabile, flagellare); ce l'hanno gli enterobatteri mobili; 4) antigene pilifimbriale; è presente nei batteri che hanno villi, pili, fimbrie. Classificazione degli enterobatteri La classificazione degli enterobatteri si basa sulle loro proprietà biochimiche. Secondo la classificazione di Bergey, la famiglia degli Enterobatteri è divisa in 40 generi, generi - in specie. In alcuni casi, differenziazione intraspecifica in: 1) fermentatori; 2) sierogruppi e sierotipi; 3) fagovar; 4) riccioli. Questa differenziazione è necessaria per l'analisi epidemiologica, cioè per stabilire la fonte e le modalità di diffusione dell'infezione. L'infezione intestinale è il risultato dell'interazione dell'agente patogeno con le corrispondenti strutture del macroorganismo nelle condizioni ambientali necessarie. Questo processo si compone di diverse fasi: 1) adesione; 2) invasioni; 3) colonizzazione; 4) produzione di eso- ed enterotossine. L'adesione è un prerequisito per il verificarsi di qualsiasi processo infettivo. Diversi enterobatteri hanno tropismo solo per alcune cellule epiteliali, quindi si attaccano solo a un certo livello del tratto gastrointestinale. L'adesione avviene in due fasi: 1) adesione non specifica (approssimazione); 2) adesione specifica (come risultato dell'interazione ligando-specifica delle corrispondenti strutture di enterobatteri (villi, fimbrie) e recettori del plasmolemma delle cellule epiteliali). Invasione: penetrazione di batteri nelle cellule epiteliali con o senza riproduzione. L'invasione, la colonizzazione e la produzione di tossine sono espresse in varia misura in diversi enterobatteri, quindi la patogenesi e la clinica delle infezioni intestinali differiscono in modo significativo. 2. Escherichia Il genere Escherihia comprende sette specie. La specie più importante è E. coli, che si divide per patogenicità in: 1) patogeno (diarrea); 2) condizionatamente patogeni (fanno parte della normale microflora intestinale). Sono mobili, non formano capsule. Proprietà biochimiche: 1) fermentare il glucosio con formazione di acido e gas; 2) fermentare il lattato. Struttura antigenica: 1) in base all'antigene O, sono divisi in sierogruppi (più di 160); 2) la maggioranza ha K-AG e N-AG. Le malattie causate da Escherichia sono divise in due gruppi: 1) coinfezioni endogene; sono causati dalla loro stessa Escherichia coli, che, con una diminuzione della reattività immunologica, provoca malattie infiammatorie purulente; 2) infezioni da coli esogeno - escherichiosi. Si tratta di tipiche infezioni intestinali, causate solo da E. coli patogeni che entrano nel corpo dall'esterno. La fonte principale è l'uomo. Gli E. coli patogeni sono divisi in quattro classi principali. 1. ETEC - Escherichia coli enterotossico. Hanno un tropismo per l'epitelio dell'intestino tenue. Una volta nel corpo, si attaccano ai recettori delle membrane degli enterociti. Hanno il fattore di colonizzazione SF, grazie al quale popolano le cellule epiteliali dell'intestino tenue. Non penetrano all'interno delle cellule e l'infiammazione non si sviluppa. Producono esoenterotossina, la cui sintesi è codificata dal plasmide. Questa tossina è composta da: 1) Frazione LT-termolabile; 2) Frazione ST termostabile. La tossina ha un effetto citotonico. Come risultato del suo impatto, il processo di enterosorbimento viene interrotto, il che porta allo sviluppo della sindrome diarroica. Clinicamente, la malattia procede come una forma lieve di colera. 2. EIEC - coli enteroinvasivi. Hanno un tropismo per le cellule epiteliali dell'intestino crasso. I fattori della loro virulenza sono la presenza di proteine della membrana esterna sulla superficie della parete cellulare, la capacità di invadere e la riproduzione intracellulare. La riproduzione batterica porta alla morte cellulare. Al posto delle cellule morte si formano ulcere ed erosioni, circondate da infiammazione. 3. EPEC - Escherichia coli enteropatogeno. Causa enterocolite nei bambini di età inferiore a un anno. L'epitelio dell'intestino tenue è interessato. Fattore di virulenza: la capacità di limitare l'invasione. 4. EHEC - Escherichia coli enteroemorragico. Hanno un tropismo per le cellule epiteliali dell'intestino crasso. Il fattore di virulenza è la produzione di due tipi di tossine simili a Shigo (SLT). Causa emocolite. Il principale metodo diagnostico è l'esame batteriologico. È necessario determinare: 1) appartenenza della coltura di E. coli isolata al sierogruppo patogeno (reazioni di agglutinazione e precipitazione); 2) la presenza di una tossina (mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)), se la struttura isolata appartiene al sierogruppo ETEC; 3) la presenza di proteine di membrana esterna (ELISA), se la struttura isolata appartiene al sierogruppo EIEC; 4) una speciale sostanza proteica comune a tutto il gruppo (ELISA) - nel gruppo EPEC; 5) la presenza di SLT (ELISA) - dell'ENEC. Non esiste una prevenzione specifica. Terapia: antibiotici. 3. Shigella Appartengono al genere Shigella. Sono gli agenti causali della dissenteria. La morfologia è la stessa degli altri membri della famiglia delle Enterobacteriaceae. Sono immobili e non formano capsule. Crescono bene su semplici mezzi nutritivi. Sul terreno di Endo si formano colonie incolori. Il genere comprende quattro specie che differiscono per proprietà biochimiche (la capacità di fermentare mannitolo e lattosio) e struttura antigenica: 1) Sh. dissenterie; non fermentare lattosio e mannitolo; in base alle proprietà antigeniche all'interno della specie sono divisi in 12 sierotipi; uno di loro - shigella Grigorieva-Shiga - il più patogeno; 2) Sh. flessibili; fermenta solo il mannitolo; in base alle proprietà antigeniche, è diviso in 6 sierotipi, che sono divisi in sottoserovari; 3) Sh. ragazzo; fermenta solo il mannitolo; secondo la struttura antigenica, è suddiviso in 18 sierotipi; 4) Sh. sonnei; fermenta solo lattosio; antigenicamente, la specie è omogenea; all'interno della specie si distinguono fermentovars, fagovars e koletsinovars. Shigella, bypassando lo stomaco e l'intestino tenue, entra nell'intestino crasso. Si attaccano ai recettori della membrana dei colonociti e penetrano attraverso la proteina della membrana esterna. La morte cellulare porta alla formazione di erosioni e ulcere circondate da infiammazione perifocale. Fattori patogeni: 1) proteine della membrana esterna (forniscono la capacità di invasione e riproduzione intracellulare); 2) emolisina da contatto (promuove la lisi delle membrane dei vacuoli cellulari); 3) esotossina (ha effetti enterotropici, citotossici e neurotossici); 4) endotossina (ha un effetto tossico generale sul corpo e protegge la Shigella che è entrata nel corpo dall'azione delle forze protettive del macroorganismo). Esistono tre forme cliniche di dissenteria, che differiscono per patogeni, epidemiologia e in parte nella clinica: 1) dissenteria di Grigoriev-Shiga. Patogeno - Sh. disenteriae, serovar - Shigella Grigorieva-Shiga. Vie di trasmissione - Alimentari, contatto-domestico. Caratteristiche della clinica: è difficile, la diarrea sanguinolenta con sangue è caratteristica, sintomi di danno al SNC, può esserci batteriemia; 2) La dissenteria di Flexner. Agenti patogeni - Sh. flexneri e Sh. ragazzodii. Via di trasmissione dell'acqua. Caratteristiche della clinica: procede come una tipica dissenteria di varia gravità; 3) Dissenteria di Sonnei. via di trasmissione del cibo. Caratteristiche della clinica: potrebbero esserci sintomi di intossicazione alimentare, vomito. diagnosi: 1) esame batteriologico; 2) immunoindicazione (ELISA); 3) sierodiagnosi (ha valore retrospettivo). Profilassi specifica: batteriofago dissenterico (usato nei focolai di infezione). Terapia etiotropica: nel grado moderato e grave della malattia vengono prescritti antibiotici (quelli che vengono escreti dall'intestino), tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno. 4. Salmonella Il genere Salmonella comprende più di 2500 sierotipi. La morfologia è simile agli altri membri della famiglia. I batteri sono mobili e non formano spore o capsule. Crescono bene su semplici mezzi nutritivi. Formano piccole colonie trasparenti. Proprietà biochimiche: 1) fermentare i carboidrati in acido e gas; 2) il lattosio non si decompone; 3) deamminare e decarbossilare alcuni amminoacidi. Secondo le differenze biochimiche, il genere è diviso in sei gruppi. Struttura antigenica: 1) O-antigene. Secondo la sua struttura, la Salmonella è suddivisa in 65 sierogruppi; 2) antigene H. Secondo la sua struttura, i sierogruppi di Salmonella sono divisi in sierotipi all'interno del sierogruppo. Nell'uomo, la salmonella può causare due gruppi di malattie: 1) antroponotico - febbre tifoide e paratifo A e B; agenti patogeni: S. typhi, S. paratyphi A, S. paratyphi B; 2) zooantroponico - salmonellosi; patogeni: S. typhimurium, S. haifa, S. anatum, S. panama, S. infantis. La febbre tifoide e la febbre paratifoide A e B sono combinate in un gruppo - malattie tifoidi e paratifoidi - a causa di un comune agente patogeno, clinica, patogenesi. La fonte dell'infezione è un paziente (o un portatore di batteri). La malattia comprende cinque fasi. 1. La fase dell'introduzione dell'agente patogeno nel corpo, il suo attaccamento ai recettori delle membrane degli enterociti e la penetrazione nelle cellule (corrisponde al periodo di incubazione della malattia). 2. Fase di localizzazione primaria: la Salmonella penetra nell'apparato linfatico dell'intestino tenue, lo sensibilizza, si moltiplica nei macrofagi; questo è accompagnato dalla morte di microrganismi e dal rilascio di endotossina, che entra nel flusso sanguigno e provoca endotossiemia (corrispondente al periodo prodromico). 3. Fase batteriemia: l'agente patogeno sfonda la barriera linfatica ed entra nel flusso sanguigno, diffondendosi a tutti gli organi parenchimali (l'inizio della malattia). 4. Fase di localizzazione secondaria: i granulomi tifoidi compaiono negli organi parenchimali (l'altezza della malattia). 5. La fase escretore-allergica: contatto ripetuto del patogeno con l'apparato linfatico primario sensibilizzato dell'intestino tenue; le ulcere si formano sulla mucosa. L'esito della malattia può essere diverso: 1) recupero; 2) formazione del carro; 3) letale. Diagnosi delle malattie del tifo e del paratifo: 1) nella fase di batteriemia - sangue per emocoltura (RPHA), se c'è un'eruzione cutanea - raschiatura con roseolo; 2) nella fase di convalescenza - esame batteriologico di feci, urina, bile; 3) identificare il trasporto - uno studio sierologico. Terapia etiotropica: antibiotici, tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno. Profilassi specifica: vaccino contro il tifo ucciso. Il secondo gruppo di malattie - la salmonellosi - è caratterizzato da una varietà di manifestazioni cliniche. Fonti di infezione: animali malati, cibo infetto. La via di infezione è alimentare. Molto spesso, la salmonellosi si verifica come intossicazione alimentare. In questo caso, la Salmonella infetta gli enterociti dell'intestino tenue e si fissa nel suo apparato linfatico. Quando la barriera linfatica si rompe, si sviluppa la batteriemia, l'agente patogeno si diffonde a vari organi e si registrano forme extraintestinali di salmonellosi. 5. Yersinia Il genere Yersinia contiene sette specie, di cui Y. pestis (l'agente eziologico della peste), Y. pseudotuberculesis (l'agente eziologico della pseudotubercolosi), Y. enterocolitica, l'agente eziologico delle infezioni intestinali acute, yersiniosi intestinale, sono patogene per l'uomo . Y. enterocolitica sono bastoncini gram-negativi mobili che non formano spore o capsule. Coltivato su semplici mezzi nutritivi ad una temperatura di 20-26 °C. Proprietà biochimiche: 1) fermenta il sorbosio, inositolo con formazione di acido; 2) formare ureasi. Per specificità, gli antigeni O sono divisi in 30 sierotipi. Molto spesso, la malattia è causata dai sierotipi O3 e O9. Yersinia sono resistenti e capaci di riprodursi nell'ambiente esterno, sopportano le basse temperature. Capace di moltiplicarsi in latte, verdura, frutta, gelato a basse temperature. In acque aperte sopravvivono e si riproducono. La Yersiniosi è una malattia zooantroponotica. Serbatoio: vari roditori che espellono i batteri nelle feci e nelle urine. La via dell'infezione è alimentare. Le malattie sono registrate sotto forma di focolai o casi sporadici. Y. enterocolitica sono parassiti intracellulari facoltativi. La patogenicità della Yersinia è associata alle proprietà invasive e all'azione delle citochine, i ceppi virulenti sono resistenti alla fagocitosi e all'azione battericida del siero. Queste proprietà codificano per i geni del plasmide. I marker di virulenza sono la dipendenza dal calcio e l'autoagglutinazione. L'infezione può essere realizzata in diversi modi: da portamento asintomatico e forme lievi a forme gravi e generalizzate, settiche (più spesso negli anziani, affetti da malattie croniche). Ci sono quattro fasi nella patogenesi. 1. Attuazione. Yersinia ha un tropismo per le cellule epiteliali dell'intestino tenue, penetrano nell'apparato linfatico. 2. Enterale. La riproduzione è accompagnata dalla morte di microrganismi, dal rilascio di endotossina. È clinicamente espresso dai fenomeni di enterocolite e linfoadenite. In questa fase, il processo può terminare, quindi si sviluppa una tipica infezione intestinale. Se c'è una svolta della barriera linfatica, segue la terza fase. 3. Batteriemia: si sviluppano sepsi e scarlattina. 4. Manifestazioni focali e allergiche secondarie. Si registrano epatite, artrite, orticaria. Qualsiasi organo può essere colpito. diagnosi: 1) esame batteriologico; materiale: feci, sangue, urina; semina sul mezzo di Serov; le colture vengono arricchite a freddo per una settimana; 2) esame sierologico (RPHA); 3) immunoindicazione. Non viene eseguita una profilassi specifica. Terapia etiotropica: 1) antibiotici; 2) sulfamidici. CONFERENZA N. 16. Intossicazione alimentare. Tossicità alimentare 1. Caratteristiche generali e agenti causali di PTI L'intossicazione alimentare (FTI) è un ampio gruppo di infezioni intestinali acute che si sviluppano dopo aver mangiato cibi contaminati da agenti patogeni e dalle loro tossine. Clinicamente, queste malattie sono caratterizzate da un esordio improvviso, da una combinazione di sindromi da intossicazione, gastroenterite e dal frequente sviluppo di disidratazione. L'intossicazione alimentare può essere causata da: 1) salmonella; 2) shigella; 3) microrganismi condizionatamente patogeni (P. vulgaris, P. mirabilis, enterococchi); 4) ceppi enterotossici di stafilococco (St. aureus St. albus); 5) streptococchi (streptococchi beta-emolitici di gruppo A); 6) anaerobi di spore (Clostridium perfringens); 7) spore aerobi (Bac. cereus); 8) vibrioni alofili (Vibrio parahaemolyticus), ecc. Molto spesso sono causati da salmonella e agenti patogeni opportunisti che sono diffusi nell'ambiente. La maggior parte di loro vive nell'intestino di persone sane sotto forma di saprofiti. Per lo sviluppo della malattia sono necessari una serie di fattori che contribuiscono: 1) una dose sufficiente dell'agente patogeno; 2) appropriata virulenza e tossigenicità; 3) ridotta resistenza del macroorganismo; 4) la presenza di malattie concomitanti, ecc. I patogeni PTI sono in grado di produrre tossine sia nei prodotti alimentari che nel corpo umano. Con la distruzione di agenti patogeni nel tratto gastrointestinale, si formano porzioni aggiuntive di vari tipi di sostanze tossiche. Il corpo risponde a una massiccia ingestione di agenti patogeni e prodotti tossici nel tratto gastrointestinale umano con una reazione stereotipata. L'azione del complesso di tossine provoca cambiamenti locali nel tratto gastrointestinale (processo infiammatorio, perversione della motilità), sindrome tossica generale (mal di testa, ipertermia, interruzione del sistema cardiovascolare e nervoso, ecc.). In generale, questo gruppo di malattie è caratterizzato da un breve periodo di incubazione, esordio acuto e rapido sviluppo, una combinazione di segni di danno al tratto gastrointestinale e grave intossicazione. Ci sono alcune caratteristiche del quadro clinico, a seconda del tipo di patogeno: 1) Salmonella PTI sono caratterizzati da un decorso grave, sono possibili focolai epidemici; 2) con eziologia stafilococcica, la malattia si sviluppa in modo più acuto dopo un periodo di incubazione molto breve (30-60 minuti); inizia con la comparsa di nausea, vomito, c'è un forte dolore tagliente nell'addome, simile a una colica gastrica; 3) con eziologia clostridiale, la PTI si sviluppa rapidamente, iniziando con la comparsa di dolore addominale intenso e lancinante, accompagnato da nausea, vomito e feci molli e sanguinolente a temperatura corporea normale; 4) La PTI di eziologia proteica è caratterizzata da un forte odore fetido di feci. diagnosi: 1) esame batteriologico delle escrezioni di pazienti, prodotti alimentari; 2) sierodiagnosi. 2. Botulismo L'agente eziologico del botulismo appartiene al genere Clistridium, specie Cl. botulino. È l'agente eziologico dell'intossicazione alimentare. La tossicosi alimentare è una malattia che si verifica quando si mangia cibo contenente esotossine dell'agente patogeno, mentre l'agente patogeno stesso non gioca un ruolo decisivo nello sviluppo della malattia. cl. botulinum sono grandi bastoncini Gram-positivi. Formano spore localizzate subterminalmente. Le capsule no. Anaerobi rigorosi. Si moltiplicano su agar sangue-glucosio, formando colonie di forma irregolare con processi o bordi lisci, una zona di emolisi attorno alle colonie. Quando crescono in una colonna di agar, assomigliano a batuffoli di cotone o lenticchie. In un mezzo liquido si forma una torbidità uniforme e quindi un precipitato compatto cade sul fondo della provetta. L'habitat naturale del botulismo Clostridium è l'intestino di pesci, animali, microrganismi che entrano nel terreno con le feci. Capace di persistere e moltiplicarsi a lungo nell'ambiente esterno sotto forma di spore. Le forme vegetative sono instabili nell'ambiente esterno. L'attività enzimatica è instabile e non viene utilizzata per l'identificazione. In base alla struttura antigenica delle tossine prodotte, si distinguono i sierotipi A, B, C1, D, E, F, Q. La specificità antigenica dei batteri stessi non è determinata. Il botulismo da Clostridium produce la più potente delle esotossine: il botulino. La tossina botulinica si accumula nel prodotto alimentare, moltiplicandosi in esso. Tali prodotti sono solitamente cibi in scatola fatti in casa, salsicce affumicate crude, ecc. La tossina ha un effetto neurotropico. Con lo sviluppo della malattia si verifica sempre la tossinemia, il midollo allungato e i nuclei dei nervi cranici sono colpiti. La tossina è resistente all'azione degli enzimi digestivi, viene rapidamente assorbita dal tratto digestivo superiore nel flusso sanguigno ed entra nelle sinapsi neuromuscolari. La tossina botulinica si lega alla membrana del sinaptosoma ed entra nella cellula nervosa per endocitosi. Il meccanismo d'azione della tossina è l'inibizione del rilascio calcio-dipendente di acetilcolina, il blocco dell'attività funzionale del neurone. Prima di tutto, i centri nervosi bulbari sono interessati. Ci sono intossicazione generale, segni di danno all'organo della vista - visione doppia, disturbo dell'accomodazione, pupille dilatate, danno ai muscoli oculomotori. Allo stesso tempo, la deglutizione diventa difficile, compaiono afonia, mal di testa, vertigini e vomito. La malattia ha un alto tasso di mortalità. diagnosi: 1) infezione di topi di laboratorio; materiale: vomito, lavanda gastrica, feci, sangue; 2) rilevamento della tossina nella reazione di neutralizzazione della tossina; 3) sierodiagnosi. Trattamento: siero antitossico antibotulinico. CONFERENZA N. 17. Agenti causali di infezioni zooantroponiche 1. Peste L'agente eziologico della peste appartiene al genere Yersinia, specie Y. pestis. Si tratta di bastoncini polimorfi Gram-negativi con estremità arrotondate. Sono immobili. Non si forma controversia. Nel corpo del paziente e durante la riproduzione su mezzi nutritivi, formano una capsula. Gli strisci colorati di blu di metilene mostrano bipolarità. Sono anaerobi facoltativi. Si moltiplicano su semplici terreni nutritivi, ma è meglio quando viene aggiunto sangue emolizzato. La temperatura ottimale per la coltivazione è di 28 °C. La peste di Yersinia tollera bene le basse temperature e può rimanere vitale a lungo nell'ambiente e nell'uomo e negli animali. Sensibile ai raggi UV, all'essiccazione, alle alte temperature. Attività biochimica: scompongono i carboidrati con la formazione di acido, debole attività proteolitica - la gelatina non è diluita, il latte non è coagulato. Antigeni della bacchetta della peste: 1) O-antigene (somatico, localizzato nella parete cellulare); 2) antigene F (antigene termostabile della proteina di superficie); 3) antigeni V e W (hanno attività antifagocitica). Fattori patogeni: 1) la presenza di antigeni con attività antifagocitica; 2) la formazione di pesticidi; 3) la capacità di assimilare l'emina e sintetizzare le purine; 4) la capacità di produrre una tossina ("veleno per topi" - blocca l'azione di un certo numero di metaboliti e ormoni). I principali ospiti della peste di Yersinia in natura sono i roditori (scoiattoli di terra, tarbagan, ecc.). L'infezione di una persona si verifica trasmissibile (portatori - pulci), contatto e vie alimentari. I pazienti con la forma polmonare della peste infettano gli altri con mezzi aerogeni. Le manifestazioni cliniche della peste dipendono dalla porta di ingresso dell'infezione. Esistono le seguenti forme di malattia: 1) bubbonico cutaneo; 2) polmonare primario; 3) polmonare secondario; 4) settico primario; 5) settico secondario. Il principale sito riproduttivo dell'agente patogeno sono i linfonodi. La funzione di barriera insufficiente dei linfonodi porta allo sviluppo della forma settica primaria della peste. La forma settica secondaria si sviluppa sullo sfondo di forme bubbonica o polmonari. Dopo la malattia, rimane una forte immunità a lungo termine. La peste è un'infezione particolarmente pericolosa. Il lavoro con materiali contenenti l'agente patogeno viene svolto in laboratori speciali, formati da personale, soggetti alle misure di sicurezza stabilite. diagnosi: 1) ricerca batteriologica. Materiali: pus da bubboni, secrezione di ulcera, espettorato. Le colture sono sottoposte ad arricchimento a freddo; 2) sierodiagnosi - RPHA; 3) reazioni di immunoindicazione. Trattamento: la terapia antibiotica viene effettuata con streptomicina, immunoglobulina anti-peste. Profilassi specifica: vaccino contro la peste vivo o chimico; crea una forte immunità per 6 mesi. 2. antrace L'agente eziologico appartiene al genere Bacillus, specie B. anthracis. Sono bastoncini Gram-positivi, grandi, non mobili. All'esterno del corpo, in presenza di ossigeno, formano delle spore poste centralmente. Le forme spore sono particolarmente persistenti nell'ambiente esterno. Nel corpo e sui mezzi nutritivi formano una capsula. Nelle macchie sono disposti in catene. L'agente eziologico è un aerobo o un anaerobio facoltativo. Si riproduce bene su semplici mezzi nutritivi. Sulla superficie dell'agar si formano colonie ruvide con bordi frastagliati. La crescita nel brodo è caratterizzata dalla comparsa di fiocchi bianchi che si depositano sul fondo del tubo. Sull'agar nutriente con penicillina si osserva la trasformazione dei batteri in protoplasti sotto forma di sfere separate disposte a catena: il fenomeno della "collana di perle". Biochimicamente altamente attivo: 1) liquefare la gelatina; 2) abbattere i carboidrati; 3) ripristinare i nitrati; 4) idrolizzare l'amido, la caseina. Antigeni dei bacilli dell'antrace: 1) un antigene capsulare specifico di natura proteica; 2) antigene somatico di gruppo di natura polisaccaridica; localizzato nella parete cellulare, termostabile. fattori di patogenicità. 1. Tossina, composta da tre componenti: 1) fattore edematoso che causa reazione dermonecrotica; 2) tossina letale che causa edema polmonare e grave ipossia; 3) antigene protettivo. 2. Capsula; ha attività antifagocitica; le colture non capsulari non sono virulente. In condizioni naturali, l'antrace colpisce gli animali: bovini grandi e piccoli, cavalli, maiali, cervi, cammelli. Il processo patologico si sviluppa nell'intestino. Una persona viene infettata da animali malati attraverso il contatto diretto, attraverso oggetti infetti, prodotti da materie prime contaminate, carne di animali malati. È possibile la trasmissione trasmissibile. Forme cliniche della malattia: 1) pelle: la formazione di un carbonchio; 2) intestinale - grave intossicazione, vomito, nausea, diarrea con sangue; 3) polmonare - broncopolmonite grave. In coloro che sono stati malati si crea una forte immunità. Nel corso della malattia si crea una sensibilizzazione specifica. diagnosi: 1) esame batteriologico; il materiale per lo studio è determinato dalla forma clinica della malattia; 2) test allergico all'antrace; una reazione positiva è determinata dai primi giorni della malattia e persiste per molti anni dopo la guarigione; 3) sierodiagnosi - termoprecipitazione secondo Aksoli. trattamento: 1) immunoglobuline anti-antrace; 2) antibiotici (penicillina, streptomicina). Prevenzione specifica: 1) vaccino vivo contro l'antrace; crea l'immunità per un anno; 2) profilassi di emergenza - immunoglobuline anti-antrace. 3. Tularemia L'agente eziologico della tularemia appartiene al genere Francisella, specie F. tularensis. Questi sono batteri Gram-negativi polimorfi, coccoidi o bastoncelli. Non si forma controversia. Non hanno flagelli. Formare una piccola capsula. anaerobi facoltativi. Non crescono su semplici mezzi nutritivi. La riproduzione richiede l'introduzione di cisteina nel mezzo. La crescita è possibile su terreni contenenti tuorlo d'uovo, su agar sangue con aggiunta di glucosio e cisteina. Su terreni densi si formano piccole colonie biancastre. Nell'ambiente, l'agente patogeno rimane vitale per molto tempo. Non resistente alle alte temperature. Le proprietà biochimiche sono instabili, l'attività enzimatica è scarsamente espressa. Producono acido solfidrico. Antigeni - O-antigene; somatico, localizzato nella parete cellulare, induce la sintesi di agglutinine e precipitine. Il fattore di patogenicità è l'endotossina. Gli ospiti naturali dell'agente patogeno sono i roditori (ratti d'acqua, arvicole, topi domestici, criceti, lepri). L'infezione umana avviene attraverso il contatto diretto con animali malati o cadaveri, attraverso acqua e cibo contaminati. I portatori della malattia possono essere zecche, zanzare, tafani. L'agente patogeno entra nel corpo umano attraverso la pelle e le mucose degli occhi, della bocca, del naso, delle vie respiratorie e del tubo digerente. Quindi l'agente patogeno si trova nel tratto linfatico, dove si moltiplica intensamente e appare nel sangue. Forme cliniche di tularemia: 1) bubbonico; 2) anginoso-bubbonico; 3) intestinale; 4) polmonare; 5) settico primario. È accompagnato dallo sviluppo di una specifica reazione allergica che si verifica nel 3-5° giorno della malattia e persiste dopo la guarigione per molti anni. Dopo la malattia, rimane un'immunità stabile a lungo termine. diagnosi: 1) sierodiagnosi; dalla 2a settimana della malattia, gli anticorpi vengono determinati nel siero del sangue nelle reazioni di agglutinazione e RNHA; con studi ripetuti, si osserva un aumento del titolo anticorpale; 2) infezione con il materiale del test (bubbone puntato, capezzoli, ulcere, secrezione congiuntivale, placca della gola, espettorato, sangue) di topi bianchi o porcellini d'India; le sbavature sono fatte dagli organi degli animali e dalla semina su un mezzo tuorlo piegato; 3) reazione di termoprecipitazione; 4) mettere in scena un test allergico con turiarina; il test diventa positivo dal 3-5° giorno di malattia. Trattamento: vengono utilizzati antibiotici: streptomicina, tetraciclina, cloramfenicolo. Profilassi specifica: vaccino vivo Gaisky-Elbert; l'immunità viene creata per 5-6 anni. 4. Brucellosi L'agente eziologico appartiene al genere Brucella. Esistono tre tipi di agenti patogeni per l'uomo: 1) B. melitensis; 2) B. abortus; 3) B. suis. Si tratta di piccoli coccobacilli Gram-negativi. Non hanno flagelli. Non si forma controversia. I ceppi appena isolati possono formare una capsula delicata. La Brucella richiede mezzi nutritivi. Utilizzare mezzi speciali con l'aggiunta di siero di sangue, glucosio, tiamina, biotina. La crescita è molto lenta. Su mezzi nutritivi densi, formano colonie piccole, convesse, incolori con una lucentezza perlacea. In mezzi liquidi formano una torbidità uniforme. Sotto l'influenza degli antibiotici, passano nelle forme L. Sono aerobi severi. Sono altamente resistenti ai fattori ambientali, mantengono a lungo la loro vitalità alle basse temperature e sono altamente sensibili alle alte temperature e ai disinfettanti. Proprietà biochimiche della brucella: 1) abbattere il glucosio e alcuni altri carboidrati; 2) decomporre l'urea e l'asparagina; 3) idrolizzare proteine, peptoni, amminoacidi; 4) hanno enzimi come catalasi, ialuronidasi, perossidasi, lipasi, fosfatasi. Antigeni Brucella: 1) Vi-antigene (superficie); 2) antigeni somatici specie-specifici A e B. In B. melitensis predominano gli antigeni M, mentre in B. abortus e B. suis predominano gli antigeni A. Fattori patogeni: 1) endotossina; 2) enzimi di aggressività e difesa: ialuronidasi, neuraminidasi, ecc.; 3) la capacità di moltiplicarsi nelle cellule del sistema linfoide-macrofago. Gli ospiti naturali del patogeno sono diversi a seconda della specie: B. melitensis provoca la malattia nei piccoli bovini, B. abortus nei bovini, B. suis nei suini. Una persona viene infettata da goccioline di contatto, alimentari e trasportate dall'aria. Più spesso, la malattia è di natura professionale: allevatori di bestiame, lavoratori degli impianti di lavorazione della carne, specialisti del bestiame, veterinari, ecc. Sono malati. L'agente patogeno è in grado di entrare nel corpo attraverso le mucose intatte. Dopo la penetrazione, si diffonde attraverso la via linfogena, entra nel flusso sanguigno e quindi nella milza, nel midollo osseo e nei linfonodi, dove è localizzato a livello intracellulare. Può essere conservato a lungo nel corpo. Dai primi giorni della malattia si verifica una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato, che persiste a lungo dopo il recupero. diagnosi: 1) esame batteriologico; materiale: sangue, feci, urina; 2) esame sierologico - Reazione di agglutinazione di Wright, RSK, RNGA. Gli anticorpi incompleti vengono rilevati nella reazione di Coombs. Trattamento: vengono utilizzati antibiotici (streptomicina, eritromicina, cloramfenicolo, ecc.). Profilassi specifica: il vaccino vivo contro la brucellosi è usato raramente. CONFERENZA N. 18. Cocchi patogeni 1. Stafilococchi Famiglia Staphilococcoceae, genere Staphilicoccus. Sono gli agenti causali di polmonite da stafilococco, stafilococco neonatale, sepsi, pemfigo. Questi sono piccoli cocchi Gram-positivi. Negli strisci, sono disposti in grappoli, spesso a forma di grappolo. Non formano una disputa, sono immobili. Formano microcapsule. Sono anaerobi facoltativi. Sono poco impegnativi per i terreni nutritivi, crescono bene su terreni semplici, danno colonie di pigmenti. Il terreno elettivo per gli stafilococchi è l'agar tuorlo-sale, meno spesso l'agar latte-sale. Gli stafilococchi sono resistenti ad alte concentrazioni di cloruro di sodio. A differenza dei micrococchi, gli stafilococchi sono in grado di decomporre il glucosio in condizioni anaerobiche, il glicerolo - in condizioni aerobiche. Sono sensibili alla lisostafina, poiché la loro parete cellulare contiene speciali acidi teicoici - acidi ribitol-teicoici. Gli stafilococchi sono attivi biochimicamente, hanno attività proteolitica e saccarolitica. Secondo le proprietà biochimiche sono divisi in tipi: 1) S. aureus (ha molti fattori di patogenicità, può avere una varietà di localizzazione delle lesioni); 2) S. epidermidis (colpisce la pelle); 3) S. saprophiticus (parassita del tratto genito-urinario). Tre test vengono utilizzati per differenziare queste tre specie: 1) fermentazione del mannitolo in condizioni anaerobiche; 2) produzione di plasmacoagulasi; 3) sensibilità all'antibiotico novobiocina. Per S. aureus tutti e tre i test sono positivi, per St. saprophiticus tutti e tre i test sono negativi, St. epidermidis è sensibile alla novobiocina. Gli antigeni stafilococcici si dividono in: 1) extracellulare (proteine varianti-specifiche di esotossine ed esoenzimi); 2) cellulare: a) superficie (glicoproteine) - variante specifica; b) profondo (acidi teicoici) - gruppo-specifico. Fattori di patogenicità degli stafilococchi. 1. Il ruolo delle adesine è svolto da complessi di proteine di superficie della parete cellulare con acidi teicoici. 2. Ialuronidasi - un fattore di invasione dei tessuti negli spazi intercellulari delle cellule. 3. Enzimi di aggressività: 1) plasmacoagulasi; 2) fibrinolisina; 3) lecitinasi; 4) fosfatasi; 5) fosfotidasi; 6) esonucleasi; 7) proteasi. 4. Tossine: 1) ematolisi (a, b, g, d, e); causare emolisi degli eritrociti umani, avere un effetto dermatonecrotico; 2) emotossine; responsabile dello sviluppo di shock tossici; 3) leucocidina; consiste di due frazioni; per uno i bersagli sono i macrofagi, per l'altro i leucociti polimorfonucleati; 4) esotossina esofoliativa; provoca lesioni cutanee multiple; 5) enterotossine (A, B, C, D, E); nella via alimentare dell'infezione, provocano tossicosi alimentare o infezioni tossiche alimentari nei bambini, danneggiano gli enterociti. diagnosi: 1) ricerca batteriologica. mercoledì - sangue, agar tuorlo e sale; 2) sierodiagnosi. Gli anticorpi contro l'a-emotossina vengono rilevati nella reazione di neutralizzazione della tossina. Trattamento. 1. Chemioterapia - antibiotici, sulfamidici, nitrofurani. 2. Terapia dei fagi - fagi polivalenti. 3. Immunoterapia: 1) tossoidi stafilococcici; 2) autovaccini terapeutici; 3) preparazioni anticorpali finite. Prevenzione specifica: tossoide stafilococcico (attivo). 2. Streptococchi Appartengono alla famiglia delle Streptococcaceae, genere Streptococcus. Si tratta di cocchi gram-positivi, disposti in catenelle oa coppie in strisci. Sono anaerobi facoltativi. Non coltivare su terreni nutritivi. Su agar sangue vengono prodotte colonie punteggiate e prive di pigmento, circondate da una zona di emolisi: a - verde, b - trasparente. La malattia è spesso causata da streptococco bemolitico. Nel brodo di zucchero viene data una crescita vicino al muro e il brodo stesso rimane trasparente. Coltivare a 37°C. Gli streptococchi sono in grado di scomporre aminoacidi, proteine, carboidrati. Secondo le proprietà biochimiche, si distinguono 21 specie. La maggior parte di essi è condizionatamente patogena. I più importanti nello sviluppo di malattie infettive sono: 1) S. pyogenus, l'agente eziologico di una specifica infezione da streptococco; 2) S. polmonite, l'agente eziologico della polmonite, può causare un'ulcera corneale strisciante, otite, sepsi; 3) S. agalactia, può far parte della normale microflora vaginale; l'infezione dei neonati porta allo sviluppo di sepsi e meningite in essi; 4) S. salivarius, S. mutans, S. mitis, fanno parte della normale microflora del cavo orale; nella disbiosi orale sono i fattori principali nello sviluppo della carie. antigeni streptococcici. 1. Extracellulare - proteine ed esoenzimi. Questi sono antigeni varianti-specifici. 2. Cellulare: 1) le proteine di superficie sono rappresentate dalle proteine di superficie della parete cellulare e in S. pneumonia - dalle proteine della capsula. Sono specifici della variante; 2) profondi - acidi teicoici, componenti peptidoglicani, polisaccaridi. Sono specifici del gruppo. fattori di patogenicità. 1. Complessi di acidi teicoici con proteine di superficie (svolgono il ruolo delle adesine). 2. M-proteina (possiede attività antifagocitica). Questo è un superantigene, cioè provoca l'attivazione policlonale delle cellule del sistema immunitario. 3. OF-proteina - un enzima che provoca l'idrolisi delle lipoproteine del siero del sangue, riducendo le sue proprietà battericide. La proteina OF è importante per l'adesione. A seconda della presenza o meno di questa proteina, ci sono: 1) ceppi OF+ (reumatogeni); il cancello d'ingresso è la faringe; 2) ceppi OF (nefritogeni); adesione primaria alla pelle. 4. Enzimi di aggressività e difesa: 1) ialuronidasi; 2) streptochinasi; 3) streptodornasi; 4) proteasi; 5) peptidasi. 5. Esotossine: 1) emolisine: a) O-streptolisina (ha un effetto cardiotossico, un forte immunogeno); b) S-streptolisina (immunogeno debole, non ha un effetto cardiotossico); 2) eritrogenina (ha un effetto pirogeno, provoca paresi capillare, trombocitolisi, è un allergene, si verifica in ceppi che causano forme complicate di infezione, in agenti patogeni di scarlattina, erisipela). trattamento: 1) terapia antibiotica etiotropica; 2) Terapia UV. Non esiste una prevenzione specifica. 3. Meningococchi Appartengono al genere Neisseria, genere N. meningitidis. Questi sono diplococchi a forma di fagiolo, nelle macchie sembrano chicchi di caffè. Non formano spore, non hanno flagelli, formano una capsula nel corpo. Gram negativo. Aerobi rigorosi. I meningococchi richiedono mezzi nutritivi: crescono solo su terreni contenenti proteine umane (agar sierico, agar ascite) a una temperatura di 37 ° C. Su agar siero si formano delicate colonie trasparenti di media grandezza. Nel brodo di siero di latte crescono sotto forma di torbidità e sedimenti sul fondo. Biochimicamente inattivo, fermenta solo glucosio e maltosio, formando un acido, ma non formando un gas. Estremamente instabili nell'ambiente, sensibili agli sbalzi di temperatura, muoiono a temperature inferiori a 37 °C. Secondo l'antigene polisaccaridico capsulare, i meningococchi sono divisi in quattro sierogruppi principali (gruppi A, B, C, D) e tre aggiuntivi (X, Y, Z). Fattori di virulenza meningococcica: 1) adesine - fimbrie (bevute); 2) endotossina; protegge dalla digestione intracellulare, garantendo l'incompletezza della fagocitosi; a causa dell'incompletezza della fagocitosi, si verifica la riproduzione intracellulare dell'agente patogeno; 3) enzimi di aggressione - ialuronidasi, neuraminidasi; 4) proteine di superficie con attività anti-lisozima; 5) i siderofori sono inclusioni cellulari che legano attivamente il ferro ferrico, in competizione con gli eritrociti. I meningococchi sono patogeni solo per l'uomo. L'infezione meningococcica è un'infezione antroponotica, la fonte è un paziente (o un portatore di batteri). La principale via di trasmissione è quella aerea. Le forme cliniche possono essere diverse: nasofaringite meningococcica, meningite cerebrospinale, meningococcemia (sepsi meningococcica), endocardite meningococcica, ecc. Dopo la malattia, si forma un'immunità antimicrobica specifica per specie stabile. I bambini piccoli hanno un'immunità passiva dovuta alle IgG ottenute dalla madre. diagnosi: 1) esame batteriologico; il materiale per lo studio è determinato dalla forma clinica della malattia; terreno - agar siero; 2) immunoindicazione: immunofluorescenza, ELISA, reazioni di precipitazione, agglutinazione al lattice; 3) sierodiagnosi: RPHA con sieri accoppiati (per la diagnosi di forme generalizzate di infezione). Trattamento: terapia etiotropica: sulfamidici, penicilline, cloramfenicolo. Prevenzione specifica: 1) vaccino meningococcico chimico contenente antigeni polisaccaridi dei sierogruppi A e C (immunità antimicrobica attiva); 2) immunoglobuline umane (immunità antimicrobica passiva). 4. Gonococchi Appartengono al genere Neisseria, specie N. gonorrhoeae. Questi sono diplococchi a forma di fagiolo, negli strisci si trovano a livello intracellulare nel protoplasma dei leucociti, sembrano chicchi di caffè. Non formano spore, sono immobili, formano una microcapsula, Gram-negativi. Sono aerobi obbligati. I gonococchi sono estremamente esigenti in termini di mezzi nutritivi; crescono solo su terreni contenenti proteine umane (agar siero, agar ascite, ecc.). Su agar siero si formano piccole colonie lucide sotto forma di goccioline. Biochimicamente inattivo, scompone solo il glucosio (in acido). Antigeni gonococcici: 1) antigeni proteici della membrana esterna; 2) antigeni lipopolisaccaridi della parete cellulare. Non esiste una divisione generalmente accettata in sierogruppi e sierotipi. Fattori di virulenza: 1) adesine - fimbrie (bevute); 2) endotossina; inibisce la fagocitosi, fornendo la posizione intracellulare dei gonococchi; 3) enzimi di aggressione - ialuronidasi, neuraminidasi. Patogeno solo per l'uomo. Causano solo specifiche forme nosologiche di malattie infiammatorie purulente. L'infezione gonococcica è un'infezione antroponotica, la fonte dell'infezione è una persona malata, non c'è carrozza. Il percorso di trasmissione sessuale, è possibile infettare un neonato quando passa attraverso il canale del parto di una madre malata. Forme cliniche di infezione gonococcica: 1) gonorrea (urogenitale, extragenitale); 2) setticopiemia gonococcica; 3) congiuntivite specifica dei neonati (si verifica solo quando si passa attraverso il canale del parto di una madre con gonorrea). Secondo la durata del decorso della gonorrea e la gravità dei segni clinici, ci sono: 1) gonorrea fresca (di durata non superiore a 2 mesi): a) acuto; b) subacuto; c) torpore; 2) gonorrea cronica (malattia pigra che dura da più di 2 mesi o con un periodo non specificato). Secondo il decorso clinico, ci sono: 1) gonorrea semplice (infiammazione purulenta delle parti inferiori del tratto urogenitale); 2) gonorrea complicata (il processo si estende alle parti superiori del sistema genito-urinario). La malattia trasferita non lascia l'immunità stabile. diagnosi: 1) in forma acuta: a) batterioscopia di una macchia di scarico dell'uretra, cervice; b) esame batteriologico; 2) in forma cronica: a) batterioscopia; b) esame batteriologico; c) sierodiagnosi - RSK; d) immunoindicazione. Una caratteristica della sierodiagnosi: la diagnosi viene fatta qualitativamente (mediante il rilevamento di anticorpi nel siero del soggetto) sulla base dei risultati di una singola reazione (senza sieri accoppiati). Ciò è dovuto al fatto che l'immunità post-infettiva non si forma nella gonorrea (non ci sono anticorpi post-infettivi). Terapia: terapia antibiotica etiotropica. Non è stata sviluppata una profilassi specifica. CONFERENZA n. 19. Batteri Gram-negativi - agenti causali di malattie infiammatorie purulente 1. Haemophilus influenzae Famiglia Pasterellaceae, genere Haemophilus, specie H. influenza. Si tratta di bastoncini diritti di piccola o media dimensione, aerobi non sporigeni, immobili, gram-negativi. Nel corpo formare una capsula. Per la coltivazione sono necessari mezzi nutritivi contenenti sangue (agar sangue) o suoi preparati (agar cioccolato). Nell'ambiente, i microrganismi muoiono rapidamente per l'azione di temperature superiori a 55 ° C, luce solare, essiccazione e soluzioni disinfettanti. L'attività biochimica è debolmente espressa. Scompongono principalmente i carboidrati in acidi (senza formazione di gas). In base alla capacità di formare indolo, produrre ureasi e ornitina decarbossilasi, le influenze emofile sono suddivise in sei biovari. Struttura antigenica: 1) proteina somatica O-antigene; 2) antigene K del polisaccaride capsulare; Secondo la struttura dell'antigene K capsulare, la specie è divisa in cinque sierotipi (indicati con a, b, c, d, e). Serovar b è l'agente eziologico più comune della meningite. Fattori patogeni: 1) endotossina; 2) polisaccaride capsulare con attività antifagocitica. Non produce esotossina. L'Haemophilus influenzae può far parte della normale microflora della membrana mucosa dell'orofaringe e del tratto respiratorio superiore, quindi l'infezione può manifestarsi come endogena. Con l'infezione esogena, provoca infezioni degli organi ENT e degli organi respiratori (otite media, polmonite), meningite. La via di trasmissione è per via aerea. La fonte dell'infezione è un paziente o un portatore di batteri (infezione antroponotica). Molto spesso, la malattia si sviluppa come un'infezione secondaria con una diminuzione della resistenza complessiva del corpo a causa della malattia sottostante. La meningite batterica causata da Haemophilus influenzae si verifica più spesso nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 3 anni. Ciò è dovuto al fatto che nei bambini di età inferiore ai 3 mesi vengono rilevati anticorpi sierici, trasmessi loro dalla madre, ma successivamente scompaiono e solo all'età di 3-5 anni anticorpi battericidi dipendenti dal complemento alla capsula riappaiono i polisaccaridi dell'agente patogeno. diagnosi: 1) esame batteriologico - il metodo principale; materiale - espettorato, liquido cerebrospinale, sangue; medio - agar sangue. È necessario differenziarsi da microrganismi simili dello stesso genere - rappresentanti della normale microflora del rinofaringe e della cavità orale; 2) metodo express - immunoindicazione mediante reazione di immunofluorescenza con siero specifico di tipo b (usato nella diagnosi della meningite). La terapia etiotropica viene eseguita con antibiotici, tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno. Profilassi specifica: vaccino chimico. 2. Pseudomonas aeruginosa Appartiene alla famiglia Pseudomonadaceae, genere Pseudomonas, specie P. aerugosa. Il genere Pseudomonas, oltre a Pseudomonas, comprende più di 20 specie, molte delle quali possono causare malattie anche nell'uomo. Si tratta di bastoncelli dritti o leggermente ricurvi di media grandezza, mobili (lofotrico o monotrico), gram-negativi, aerobi obbligati. Non formano spore, hanno una sottile capsula mucosa. Pseudomonas aeruginosa è poco impegnativo per i mezzi nutritivi, cresce bene su mezzi nutritivi artificiali. Sul brodo di peptone di carne cresce sotto forma di torbidità con una pellicola grigiastra in superficie. Su terreni nutritivi densi si formano grandi colonie traslucide di colore verdastro fluorescente. Allo stesso tempo, i pigmenti idrosolubili verde-bluastri - piocianina o fluoresceina - si diffondono nel mezzo. La capacità delle pseudomonadi di formare pigmenti è la caratteristica diagnostica differenziale più caratteristica. La coltura di Pseudomonas aeruginosa quando coltivata su terreni nutritivi ha un odore aromatico agrodolce (odore specifico di gelsomino). Stabile nell'ambiente esterno. È naturalmente resistente agli antibiotici. Proprietà biochimiche: 1) bassa attività saccarolitica, scompone il glucosio in acido; 2) elevata attività proteolitica, decompone alcuni amminoacidi; 3) riduce i nitriti ad azoto gassoso; 4) liquefa la gelatina. Il metabolismo è solo ossidativo. Struttura antigenica: 1) antigene O somatico, gruppo-specifico, in base alla sua struttura è suddiviso in sierogruppi; 2) antigene H flagellare; 3) Antigene M del muco extracellulare. Fattori patogeni: 1) nel corpo può formare una sostanza simile a una capsula con proprietà protettive; 2) rilascia esotossina A termolabile, che ha effetti citotossici e dermonecrotici; 3) rilascia endotossine; 4) alcuni ceppi producono emolisine e leucocidina; 5) possiede enzimi aggressivi come plasmacoagulasi, proteasi, antielastasi. Pseudomonas aeruginosa può vivere nell'intestino umano, che si trova sulla pelle e sulle mucose. Molto spesso, l'infezione da Pseudomonas aeruginosa è nosocomiale. Fonte: il paziente (o batterioportatore). Può causare varie malattie. Particolarmente spesso assegnato con complicazioni infiammatorie purulente di ferite da ustione. L'immunità dopo l'infezione è dovuta a meccanismi umorali e cellulari. Diagnosi: esame batteriologico; il materiale è determinato dalle manifestazioni cliniche della malattia. Terapia etiotropica: 1) antibiotici (cefalosporine, aminoglicosidi); 2) batteriofago Pseudomonas aeruginosa; 3) plasma immunitario di Pseudomonas aeruginosa; 4) ha ucciso il vaccino terapeutico stafilo-proteico-Pseudomonas aeruginosa. 3. Clebsiella Il genere Klebsiella comprende diverse specie patogene per l'uomo. I più significativi sono K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhinoscleromatis. Si tratta di bastoncini gram-negativi di medie dimensioni che non formano spore. anaerobi facoltativi. Nelle preparazioni sono disposti singolarmente, in coppia o in catenelle corte. Non hanno flagelli, sono immobili. Non si forma controversia. Questi sono veri batteri capsulari: formano una capsula nel corpo e sui mezzi nutritivi. La capsula ha una struttura polisaccaridica. Poco impegnativo per i mezzi nutritivi. Su mezzi nutritivi densi, formano le caratteristiche colonie mucose torbide a forma di cupola. Quando crescono su brodo di carne e peptone, causano una torbidità uniforme, a volte con una pellicola mucosa sulla superficie. Le Klebsiella sono resistenti ai fattori ambientali, grazie alla capsula si conservano a lungo in acqua, sugli oggetti, nelle stanze. Hanno un'attività saccarolitica pronunciata, fermentano i carboidrati con formazione di acido e gas. Secondo le proprietà biochimiche, il genere è diviso in sei specie. Per la differenziazione vengono utilizzati i seguenti test: 1) fermentazione del glucosio; 2) fermentazione del lattosio; 3) la formazione di ureasi; 4) utilizzazione del citrato. Struttura antigenica: 1) antigene O somatico - specifico del gruppo; 2) antigene K capsulare. Gli antigeni K sono condivisi con gli antigeni di Escherichia e Salmonella. Fattori patogeni: 1) hanno spiccate proprietà adesive; 2) il fattore principale è una capsula che protegge i microrganismi dalla fagocitosi; 3) hanno un antigene K che sopprime la fagocitosi; 4) secernono endotossine. Klebsiella si trova spesso sulla pelle e sulle mucose, e quindi è possibile lo sviluppo di un'infezione endogena. Ma l'infezione esogena è più comune. Le fonti di infezione possono essere un paziente, un portatore di batteri, oggetti dell'ambiente esterno. Modi di trasmissione: aereo, contatto domestico. K. pneumoniae può causare polmonite nell'uomo, danni alle articolazioni, meningi, organi urinari, complicanze postoperatorie purulente e sepsi. K. ozaenae infetta la membrana mucosa del tratto respiratorio superiore e dei seni paranasali, causandone l'atrofia. K. rhinoscleromatis colpisce la mucosa nasale, la trachea, i bronchi, la faringe e la laringe. L'immunità post-infezione è instabile. diagnosi: 1) esame batteriologico; materiale - membrane mucose interessate staccabili; 2) immunoindicazione. Terapia etiotropica: 1) antibiotici, fluorochinoloni, tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno; 2) vaccino terapeutico ucciso Solko-Urovak (per il trattamento delle infezioni urogenitali); 3) Vaccino VP-4 (per il trattamento delle infezioni delle vie respiratorie). Profilassi specifica: vaccino IRS19. 4. Proteo Genere Proteus. L'agente eziologico delle malattie infiammatorie purulente è la specie P. mirabilis. Si tratta di bastoncini gram-negativi polimorfici con estremità arrotondate, anaerobi facoltativi. Non c'è formazione di capsule. Hanno flagelli peritrichi. Le forme H di questi batteri sono altamente mobili, sebbene esistano anche immobili (forme O). Poco impegnativo per i mezzi nutritivi. Su agar carne-peptone, la forma H della protea dà una caratteristica crescita strisciante sotto forma di un delicato velo di colore bluastro-affumicato (fenomeno di sciamatura), che ricopre l'intera superficie con un rivestimento continuo senza la formazione di singoli colonie. In un mezzo nutritivo liquido, cresce sotto forma di torbidità diffusa. Durante la coltivazione è caratteristico un odore putrefattivo. Le forme a O formano grandi colonie con bordi lisci. Alcuni ceppi causano l'emolisi degli eritrociti nei mezzi ematici. Sono stabili nell'ambiente, possono rimanere vitali in soluzioni deboli di disinfettanti. Ampiamente distribuito in natura. Sono abitanti dell'intestino di uomini e animali. Proprietà biochimiche: 1) fermentare il glucosio ad acido; 2) non decomporre mannitolo e lattosio; 3) produrre acido solfidrico; 4) liquefare la gelatina, scomporre l'urea con la formazione di ammoniaca; 5) hanno attività proteolitica e peptolitica. Struttura antigenica: 1) antigene O somatico - specifico del gruppo; 2) antigene H flagellare - una variante specifica. Secondo l'antigene H, le proteine sono divise in 110 sierotipi. All'interno della specie si distinguono fagovars, bactericinovars, bacteriocinogenovars. Fattori patogeni: 1) adesivi - bevuto; 2) endotossina; 3) ammine patogene - indolo, scatolo; 4) enzimi di aggressività - proteasi. Le proteine in piccole quantità possono essere trovate nell'intestino di una persona sana, quindi un'infezione proteica può svilupparsi come endogena. Il loro habitat principale sono gli oggetti dell'ambiente esterno, i prodotti in decomposizione, le acque reflue, il suolo. Le fonti di infezione per una persona possono essere un paziente e un portatore di batteri. I batteri sono coinvolti nello sviluppo di malattie infiammatorie purulente delle vie urinarie, si diffondono rapidamente sulla superficie dell'ustione, dando un caratteristico odore putrido. L'immunità post-infezione è instabile. Diagnosi: il metodo principale è l'esame batteriologico; il materiale è determinato dalla localizzazione della lesione. Semina secondo il metodo Shushkevich in una goccia di umidità condensata di agar peptone di carne appena tagliata; crescita caratteristica sotto forma di velo su tutta la superficie del mezzo. Terapia etiotropica: 1) antibiotici, nitrofurani, fluorochinoloni; 2) batteriofago Proteus o coliproteus; 3) ha ucciso il vaccino terapeutico stafilo-proteico-Pseudomonas aeruginosa. Non è stata sviluppata una profilassi specifica. CONFERENZA N. 20. Difterite 1. Morfologia e beni culturali L'agente eziologico appartiene al genere Carinobacterium, specie C. difteria. Si tratta di bastoncini sottili, dritti o leggermente ricurvi, gram-positivi. Sono caratterizzati da pronunciato polimorfismo. Gli ispessimenti a forma di clava alle estremità sono grani metacromatici di volutin. Queste inclusioni si trovano una a ciascuna estremità e possono essere rilevate mediante colorazione Neisser. Negli strisci, i batteri sono disposti ad angolo sotto forma di V o X, a causa della loro stessa divisione "clic". Non si formano spore e capsule. Immobile. Hanno fimbrie. Sono anaerobi o aerobi facoltativi. Essendo rilasciati nell'ambiente esterno con saliva, film, bacilli difterici sono in grado di rimanere vitali sugli oggetti per diversi giorni. Tollerano bene l'essiccazione. Sensibile ad antibiotici e disinfettanti. I carinobatteri richiedono mezzi nutritivi; per la loro coltivazione vengono utilizzati mezzi sierici o mezzi con l'aggiunta di sangue. Viene utilizzato il mezzo Roux (siero coagulato). Su di esso si osserva una crescita visibile dopo 10-12 ore, le colonie sono convesse, le dimensioni di una capocchia di spillo, di colore bianco-grigiastro, con una superficie liscia, non si fondono tra loro. Per l'isolamento, vengono utilizzati mezzi nutritivi elettivi con l'aggiunta di tolurite di potassio in una concentrazione tale da non inibire la crescita dei corinobatteri, ma inibire la crescita della microflora di accompagnamento. Su agar sangue-tolurite si formano colonie dal grigio al nero. Sui mezzi liquidi, la crescita si osserva sotto forma di pellicola o torbidità con un precipitato. Secondo le proprietà biochimiche, la natura della crescita sui mezzi nutritivi, i carinobatteri sono divisi in tre biovari: 1) gravità; 2) miti; 3) intermedio. Per la differenziazione delle biovar, vengono prese in considerazione le seguenti proprietà biochimiche: 1) scomposizione dei carboidrati; 2) recupero dei nitrati; 3) scissione della cisteina. Struttura antigenica: 1) antigene polisaccaridico di gruppo; 2) antigene O specifico; 3) antigene K specifico per la variante. Secondo l'antigene K, la specie è divisa in 11 sierotipi. Fattori di virulenza: 1) villi, fimbria o pili (responsabili della capacità di adesione); 2) colonizzazione e invasione (dovuta ad enzimi quali neuraminidasi, ialuronidasi, proteasi); 3) fattore cordonale (altera la fosforilazione dei processi di respirazione delle cellule del macroorganismo); 4) il fattore principale è l'esotossina. Questa è una proteina costituita dai peptidi A e B. Il peptide B agisce da accettore, riconosce i corrispondenti recettori cellulari, si lega ad essi e forma un canale intramembrana attraverso il quale il peptide A penetra nella cellula.Il peptide A implementa l'attività biologica del tossina. 2. Patogenesi Modi di trasmissione: aereo, contatto domestico. La malattia si sviluppa in individui che non hanno un'immunità antitossica. L'agente eziologico penetra attraverso le mucose dell'orofaringe, meno spesso: gli occhi, i genitali, la pelle, la superficie della ferita. Nel sito del cancello d'ingresso, l'agente patogeno si attacca ai corrispondenti recettori delle cellule epiteliali, causando un processo infiammatorio. Quindi si verificano la colonizzazione e il rilascio di esotossina (istotossina). La tossina blocca gli enzimi di sintesi proteica nelle cellule ospiti, il che porta alla loro morte. Questo porta alla necrosi e alla morte. L'agente patogeno stesso rimane nel sito del cancello d'ingresso dell'infezione e la patogenesi e il quadro clinico sono determinati dall'azione dell'esotossina, che ha un effetto generale e locale. L'infiammazione fibrinosa è una manifestazione patomorfologica dell'interazione di un macro e microrganismo nella difterite. L'esotossina colpisce prima direttamente le cellule epiteliali e poi i vasi sanguigni vicini, aumentandone la permeabilità. Nell'essudato che lascia i vasi, viene rilevato il fibrinogeno, durante la cui coagulazione si formano placche membranose bianco-grigiastre sulla superficie della membrana mucosa, strettamente saldate al tessuto circostante. Sono difficili da rimuovere; quando vengono strappati, viene esposta una superficie erosiva. La crescita di questi film e il loro passaggio alle vie aeree portano allo sviluppo della vera groppa e dell'asfissia. Quindi sono coinvolti nel processo infiammatorio: 1) linfonodi regionali (linfoadenite); 2) vasi (la tossina penetra rapidamente nel sangue e si verifica una vasodilatazione paretica, che porta a ristagno e stasi); 3) cuore (la tossina colpisce il miocardio, il sistema di conduzione del cuore, che porta alla paralisi del muscolo cardiaco); 4) lesione selettiva della corteccia surrenale, che ha un effetto negativo secondario sul sistema cardiovascolare; 5) reni (nefrite); 6) sistema nervoso periferico - polineurite, paresi, paralisi (prima di tutto - paresi del palato molle); 7) sistema immunitario (gli anticorpi sono assenti il 5-7° giorno). La forza di una tossina è misurata in DLM. 1 DLM è la quantità minima di tossina che, somministrata per via sottocutanea ad una cavia del peso di 250 g, ne provoca la morte al 4-5° giorno con un caratteristico quadro patologico e anatomico: le ghiandole surrenali sono ingrossate, fortemente iperemiche, con essudato emorragico nelle cavità. Dopo la malattia, si formano un'immunità antibatterica instabile e di breve durata e un'immunità antitossica persistente. I più suscettibili alla difterite sono i bambini da 1 a 4 anni. 3. Diagnostica. Prevenzione. Trattamento Diagnostica microbiologica 1. Il metodo principale è l'esame batteriologico. 2. Determinazione della tossigenicità della coltura di specie (reazione di precipitazione di Vagai). Metodi per determinare la tossigenicità: 1) campione biologico - le cavie vengono iniettate per via intradermica con una coltura di brodo; 2) impostazione ELISA; 3) l'uso di sonde a DNA, che determinano la presenza di un operone tossico nel genoma della coltura isolata; 4) Reazione di precipitazione Wagai. Sono oggetto di ricerca: 1) persone con sospetta difterite; 2) pazienti con varie malattie degli organi ORL. Caratteristiche della ricerca batteriologica sulla difterite: 1) il materiale viene seminato su mezzi nutritivi elettivi; 2) le mucose del naso, della faringe, dei genitali, della pelle come parte della normale microflora contengono vari rappresentanti del genere Carinobacterium. Sono condizionatamente patogeni, uniti dal concetto di difteroidi. Nei pazienti debilitati, con immunodeficienza secondaria, nei pazienti oncologici possono essere causati vari processi infiammatori purulento. Nel corso di uno studio batteriologico è necessario differenziare i difterite carinobatteri dai difteroidi. Differenze tra difteroidi e patogeni della difterite: 1) differenze nelle proprietà morfologiche. I difteroidi negli strisci sono disposti in modo casuale o sotto forma di palizzata. Non ci sono granuli di volutina nel citoplasma; 2) differenze nell'attività biochimica; 3) per identificare differenze nelle proprietà antigeniche, viene utilizzata una reazione di agglutinazione per l'identificazione con un siero a specie differenziata; 4) sensibilità al batteriofago. Le proprietà culturali non differiscono. Terapia etiotropica: siero antidifterico antitossico; somministrato alla dose di 10-000 UA (a seconda dell'età e della gravità della malattia). 1 AU è la quantità minima di siero che neutralizzerà 100 tossina difterica DLF. La sieroterapia è efficace nel primo periodo della malattia, fino a quando la tossina non viene fissata nelle cellule del corpo e i tessuti non vengono danneggiati in modo significativo. Prevenzione: 1) attivo. I vaccini sono usati: AD (tossoide difterico), ADS, ADSM, DTP. La vaccinazione DTP viene eseguita tre volte per i bambini all'età di 3 mesi. La rivaccinazione viene effettuata sotto il controllo della determinazione del contenuto (titolo) di antitossine sieriche utilizzando la reazione dell'RPHA con il diagnosticum del tossoide difterico degli eritrociti. Se il TPHA è positivo a una diluizione di 1:20 e oltre, il titolo è considerato protettivo; 2) passivo. Viene effettuato nei focolai della malattia con siero antitossico, la cui dose è determinata dalla forma e dalla gravità della malattia. CONFERENZA N. 21. Tubercolosi 1. Morfologia e beni culturali L'agente eziologico appartiene al genere Mycobacterium, specie M. tuberculesis. Questi sono bastoncini sottili, leggermente curvi, non formano spore o capsule. La parete cellulare è circondata da uno strato di glicopeptidi chiamati micosidi (microcapsule). Il bacillo della tubercolosi è difficile da percepire coloranti convenzionali (secondo Gram colorato per 24-30 ore). Gram positivo. Il bacillo della tubercolosi ha caratteristiche della struttura e della composizione chimica della parete cellulare, che si riflettono in tutte le proprietà biologiche. La caratteristica principale è che la parete cellulare contiene una grande quantità di lipidi (fino al 60%). La maggior parte di essi sono acidi micolici, che sono inclusi nella struttura della parete cellulare, dove si trovano sotto forma di glicopeptidi liberi che fanno parte dei fattori del midollo. I fattori del cordone determinano la natura della crescita sotto forma di fasci. La parete cellulare contiene lipoarabinomanan. I suoi frammenti terminali - cappuccio - determinano la capacità del patogeno di legarsi in modo specifico ai recettori dei macrofagi. Mycobacterium tuberculosis colorato da Ziehl-Neelsen. Questo metodo si basa sulla resistenza agli acidi dei micobatteri, che è determinata dalle caratteristiche della composizione chimica della parete cellulare. Come risultato del trattamento con farmaci antitubercolari, l'agente patogeno può perdere la resistenza agli acidi. Il Mycobacterium tuberculosis è caratterizzato da un pronunciato polimorfismo. Nella loro membrana citoplasmatica si trovano inclusioni caratteristiche: i grani di mosca. I micobatteri nel corpo umano possono trasformarsi in forme L. Per tipo di aerobi di produzione di energia. Secondo i requisiti di temperatura - mesofili. La loro riproduzione è molto lenta, il tempo di generazione è di 14-16 ore, a causa della pronunciata idrofobicità, dovuta all'elevato contenuto di lipidi. Ciò rende difficile fornire nutrienti alla cellula, il che riduce l'attività metabolica della cellula. Crescita visibile il mercoledì - 21-28 giorni. I micobatteri richiedono mezzi nutritivi. Fattori di crescita - glicerina, aminoacidi. Crescono su patata-glicerina, uovo-glicerina e terreni sintetici. Tutti questi mezzi devono essere integrati con sostanze che inibiscono la crescita della flora contaminante. Su densi mezzi nutritivi si formano colonie caratteristiche: rugose, secche, con bordi frastagliati, non si fondono tra loro. Nei mezzi liquidi, crescono sotto forma di un film. Il film è inizialmente tenero, asciutto, si addensa con il tempo, diventa rugoso e irregolare con una sfumatura giallastra. Il mezzo non è trasparente. I batteri della tubercolosi hanno una certa attività biochimica e il suo studio viene utilizzato per differenziare l'agente eziologico della tubercolosi dagli altri membri del gruppo. Fattori patogeni: 1) acidi micolici; 2) fattore di corda; 3) solfatidi; 4) micosidi; 5) lipoarabinomanano. 2. Patogenesi L'agente eziologico della tubercolosi entra nel corpo come parte di aerosol fini. Il patogeno deve entrare negli alveoli, dove vengono assorbiti dai macrofagi residenti, il cui rapporto determina l'ulteriore sviluppo dell'infezione. La tubercolosi è una classica infezione intramacrofagica. All'interno dei macrofagi, i batteri della tubercolosi sono resistenti ai fattori battericidi dei fagociti a causa di una potente membrana lipidica. Come risultato dell'interazione di micobatteri e macrofagi, l'infiammazione di tipo granulomatoso si sviluppa sotto l'influenza di fattori di virulenza. Un granuloma si sviluppa immediatamente dopo l'infezione, ma in seguito riceve un potente impulso allo sviluppo quando i linfociti T sensibilizzati all'agente patogeno compaiono nel corpo. Il granuloma preimmune dopo 2-3 settimane sotto l'influenza dei linfociti T si trasforma in uno specifico (post-immune), chiamato tubercoloma. Dai polmoni, il bacillo tubercolare entra nei linfonodi regionali, quindi nel flusso sanguigno. Ulteriori eventi sono associati a un'infiammazione specifica, che si basa su una reazione allergica agli antigeni batterici. La via dell'infezione è per via aerea. La fonte è una persona malata che, nel periodo acuto, espelle i bacilli tubercolari con l'espettorato. La tubercolosi polmonare è la più comune, ma possono essere colpiti anche l'intestino, il sistema muscolo-scheletrico e il sistema genito-urinario, ecc. Esistono due varianti patogenetiche della tubercolosi. 1. Tubercolosi primaria. Si verifica in individui che non hanno avuto in precedenza contatti con l'agente patogeno. L'infezione si verifica durante l'infanzia o l'adolescenza. Si sviluppa senza allergia all'agente patogeno. Nella zona di introduzione, l'agente patogeno viene catturato dai macrofagi, si sviluppa una reazione granulomatosa aspecifica. I batteri superano facilmente questa barriera, penetrano rapidamente nei linfonodi regionali, nel sangue e in vari organi. Dopo 2-3 settimane si forma un complesso di tubercolosi primaria, che include: 1) affetto primario: un focus nel tessuto polmonare; 2) linfoadenite - infiammazione dei linfonodi regionali; 3) linfangite - infiammazione dei vasi linfatici. Molto spesso, guarisce da solo, subisce fibrosi e calcificazione (il focus di Gon). I batteri persistono in questo focus, ma non vengono rilasciati nell'ambiente esterno. In altri casi si sviluppa la tubercolosi acuta. 2. Tubercolosi secondaria. Funziona cronicamente. Si verifica quando il focus primario viene riattivato (dopo 5 anni o più). È anche possibile una reinfezione dall'esterno. Lo sviluppo della tubercolosi secondaria è facilitato da condizioni di vita sfavorevoli, malattie croniche, alcolismo, stress, ecc. Caratteristiche dell'immunità nella tubercolosi: 1) non sterile, supportato da quei batteri che persistono nell'organismo; 2) instabile, cioè non protegge dalla riattivazione dell'infezione endogena e dalla reinfezione dall'esterno; 3) si formano anticorpi, ma non hanno valore protettivo; 4) il principale meccanismo di immunità è cellulare; l'allergia infettiva è di primaria importanza. 3. Diagnostica. Prevenzione. Trattamento diagnosi: 1) esame microscopico. Due strisci sono fatti dall'espettorato. Uno è colorato da Ziehl-Neelsen, il secondo è trattato con fluorocromo ed esaminato mediante microscopia a fluorescenza diretta. È un metodo affidabile; 2) esame batteriologico. È obbligatorio. Lo svantaggio è che i micobatteri crescono lentamente sui mezzi nutritivi (4 settimane). Durante lo studio viene determinata la sensibilità ai farmaci tubercolostatici. Applicare metodi accelerati per il rilevamento dei micobatteri nelle colture, ad esempio secondo il metodo Price. Le microcolonie permettono di vedere la presenza del fattore cordone, quando i batteri che lo hanno formato vengono piegati in trecce, catene e fasci; 3) reazione a catena polimerica (PCR). È usato per le forme extrapolmonari; 4) sierodiagnosi - ELISA, RPHA, reazione di fluorescenza. Non un metodo principale; 5) Test di Mantoux con tubercolina - un metodo allergologico. La tubercolina è un preparato da una coltura uccisa di micobatteri. Il campione viene collocato durante la selezione delle persone da sottoporre a rivaccinazione per valutare l'andamento del processo di tubercolosi; 6) microcoltura su vetrino nel mezzo di Shkolnikov; 7) metodo biologico. È usato raramente quando l'agente patogeno è difficile da isolare dal materiale di prova. Il materiale del paziente infetta gli animali da laboratorio (cavie, conigli). L'osservazione viene effettuata fino alla morte dell'animale, quindi viene esaminato il puntato dei suoi linfonodi. Profilassi specifica: vaccino vivo BCG. La vaccinazione viene effettuata nell'ospedale di maternità nel 4°-7° giorno di vita con il metodo intradermico. La rivaccinazione viene effettuata per le persone con test della tubercolina negativo con un intervallo di 5-7 anni fino all'età di 30 anni. Pertanto, viene creata l'immunità infettiva, in cui si verifica una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato. trattamento La maggior parte degli antibiotici non ha alcun effetto sul Mycobacterium tuberculosis, quindi vengono utilizzati farmaci tubercolostatici. Esistono due tipi di farmaci utilizzati: 1) farmaci di prima linea: isoniazide, pirazinamide, streptomicina, rifampicina, etambutolo, ftivazide; 2) farmaci di seconda linea (con l'inefficacia dei farmaci di prima linea): amikacina, kanomicina, aminosalicilato di sodio (PAS), dapsone, cicloserina, ecc. Caratteristiche della terapia per la tubercolosi: 1) il trattamento deve essere iniziato il prima possibile, subito dopo l'individuazione della malattia; 2) la terapia è sempre combinata: vengono utilizzati almeno due farmaci; 3) viene effettuato per lungo tempo (4-6 mesi), che è associato a un lungo ciclo di vita dei micobatteri; 4) deve essere continuo, poiché le interruzioni portano alla formazione di resistenze del patogeno e alla cronologia del processo. CONFERENZA N. 22. Gruppo Rickettsia 1. Caratteristiche del gruppo Rickettsia sono una classe separata, che è divisa nelle sottoclassi a1, a2, b e g. a1 comprende la famiglia Rickettsiaceae, di cui due generi sono i più importanti. 1. Genere Rickettsia, le specie sono divise in due gruppi: 1) un gruppo di tifo: a) R. provacheka - l'agente eziologico del tifo epidemico (schifoso); b) R. typhi - l'agente eziologico del tifo endemico (pulce di ratto); 2) un gruppo di rickettsiosi da zecche: a) R. rickettsi - l'agente eziologico della febbre delle montagne rocciose; b) R. conori - l'agente eziologico della febbre emorragica; c) R. sibirika è l'agente eziologico della rickettsiosi dell'Asia settentrionale. 2. Genere Erlihia, specie isolate: E. canis e E. sennetsu (possono essere agenti causali della mononucleosi infettiva). a2 comprende la famiglia Bartonellaceae, genere Bartonella, suddivisa in specie: 1) B. kvintana - l'agente eziologico della febbre di cinque giorni (trincea); 2) B. hensele - l'agente eziologico della "malattia da graffi di gatto". g comprende il genere Coxiella, la specie C. burneti, l'agente eziologico della febbre Q. Le Rickettsie sono batteri il cui segno distintivo è il parassitismo intracellulare obbligato. Hanno una struttura simile ai batteri Gram-negativi. Hanno i loro sistemi enzimatici. Immobile, senza spore o capsule. Rickettsia sono caratterizzati da un pronunciato polimorfismo. Ci sono quattro forme: 1) forma A - coccale, ovale, situato singolarmente o sotto forma di manubri; 2) forma B - bastoncini di media grandezza; 3) forma C - rickettsie bacillare, grandi bastoncelli; 4) modulo D - filiforme, può dare rami. La morfologia dipende dallo stadio del processo infettivo. Nella forma acuta si trovano principalmente le forme A e B, nella forma cronica e pigra - C e D. L'interazione delle rickettsie con la cellula comprende diverse fasi. 1. Adsorbimento sui recettori delle cellule corrispondenti. 2. Dopo l'attaccamento, la membrana invagina, la rickettsia affonda nella cellula come parte di un vacuolo, le cui pareti sono formate dalla membrana cellulare. 3. Quindi ci sono due opzioni: 1) alcuni tipi di rickettsia continuano a rimanere all'interno del vacuolo e lì si moltiplicano; 2) altri lisano la membrana e giacciono liberamente nel citoplasma. 4. La Rickettsia si moltiplica intensamente, la membrana viene distrutta e lasciano la cellula. Il parassitismo intracellulare obbligato della rickettsia si realizza a livello cellulare. Poiché le rickettsie sono parassiti intracellulari, non si moltiplicano nei mezzi nutritivi. Per la loro coltivazione vengono utilizzati gli stessi metodi utilizzati per la coltivazione dei virus: 1) infezione dei tessuti; 2) infezione di embrioni di pollo; 3) nel corpo di animali da esperimento; 4) nel corpo degli ectoparassiti. 2. Rickettsiosi La rickettsiosi più comune è il tifo epidemico. L'agente eziologico è R. Provacheka. La fonte dell'infezione è una persona malata. Il vettore è corpo e pidocchi. Questi sono microrganismi polimorfici. Riproducendosi nelle cellule ospiti, formano una microcapsula. Aerobi. Coltivato in embrioni di pollo. Hanno due antigeni: 1) gruppo-specifico (ha proprietà immunogeniche ed è protettivo); 2) corpuscolare, specie-specifico (disponibile solo in questa specie). La malattia inizia dopo che l'agente patogeno entra nel flusso sanguigno. Le rickettsie aderiscono agli endoteliociti capillari. Nel citoplasma di queste cellule si moltiplicano. Dopo che le cellule sono state distrutte, una nuova generazione di rickettsie entra nel flusso sanguigno. Il danno ai capillari porta alla formazione di coaguli di sangue e granulomi. La localizzazione più pericolosa della lesione è il sistema nervoso centrale. Sulla pelle appare un'eruzione cutanea. Oltre all'azione diretta, la rickettsia secerne endotossina, che causa la paresi capillare. Dopo la malattia, rimane un'intensa immunità antimicrobica. diagnosi: 1) sierodiagnosi: il metodo principale (RPHA, RSK con un diagnosticum di R. Provacheka); 2) esame batteriologico; materiale di prova - sangue; effettuata solo in laboratori a regime speciale; 3) Diagnostica PCR. Profilassi specifica: vaccino vivo contro il tifo. Terapia etiotropica: antibiotici - tetracicline, fluorochinoloni. Le rickettsiosi più comuni includono il tifo endemico (ratto-pulce). Agente patogeno - R. typhi. La fonte dell'infezione sono le pulci di ratto, i pidocchi, gli acari gamasid. Modi di infezione: trasmissibili, dispersi nell'aria. La patogenesi e le manifestazioni cliniche della malattia sono simili al tifo epidemico. R. typhi hanno un antigene specie-specifico grazie al quale si differenziano dalle altre rickettsie. diagnosi: 1) campione biologico - infezione con materiale di cavie malate; 2) sierodiagnosi - RSK, IF. È necessario dire sulla Q-febbre. L'agente eziologico è C. burneti. La fonte dell'infezione è il bestiame. Vie di trasmissione - Alimentari, contatto-domestico. Queste sono piccole formazioni a forma di bastoncello o coccoide, colorate secondo Romanovsky-Giemsa in un colore rosa brillante. Formano forme a L. Coltivato nel sacco vitellino dell'embrione di pulcino. Hanno due antigeni: solubile e corpuscolare. Resistente ai fattori ambientali. La Rickettsemia si verifica dopo che C. burneti è entrato nel corpo. La riproduzione di microrganismi avviene negli istiociti e nei macrofagi, dopo la cui distruzione si nota la generalizzazione del processo e la tossinemia. Nel processo di infezione, si sviluppa una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato e si forma un'immunità tesa. La malattia è caratterizzata da un quadro clinico poco chiaro. diagnosi: 1) esame sierologico (RSK, RPGA); 2) test di allergia cutanea (come metodo diagnostico retrospettivo). Profilassi specifica: vaccino vivo M-44. Trattamento: antibiotici - tetracicline, macrolidi. CONFERENZA N. 23. I patogeni ARVI 1. Virus influenzali Appartengono alla famiglia degli orthomyxovirus. I virus influenzali di tipo A, B e C sono isolati. Il virus dell'influenza ha una forma sferica, con un diametro di 80-120 nm. Il nucleocapside di simmetria elicoidale è un filamento ribonucleoproteico (proteina NP) piegato a forma di doppia elica che costituisce il nucleo del virione. Ad essa sono associate RNA polimerasi ed endonucleasi. Il nucleo è circondato da una membrana costituita dalla proteina M, che collega il filamento ribonucleoproteico al doppio strato lipidico del guscio esterno. Tra le proteine dell'involucro supercapside, due sono di grande importanza: 1) neuraminidasi - una proteina recettore che assicura la penetrazione del virus nella cellula; 2) emoagglutinina. Svolge una funzione di recettore, ha un'affinità per i recettori della glicoproteina delle cellule della membrana mucosa del tratto respiratorio. Il genoma del virus è rappresentato da una molecola di RNA frammentata a filamento negativo. La replicazione degli orthomixovirus si realizza principalmente nel citoplasma della cellula infetta. La sintesi dell'RNA virale viene effettuata nel nucleo. Le cellule ospiti forniscono al virus nuove trascrizioni di RNA, le cui estremità 5' sono utilizzate per coprire le estremità 5' dell'RNA messaggero virale. I virus dell'influenza A, B e C differiscono l'uno dall'altro per l'antigene tipo-specifico associato alle proteine M e NP. Una specificità più ristretta del virus di tipo A è determinata dall'emoagglutinina (antigene H). C'è un'elevata variabilità antigenica all'interno del genere. La variabilità dell'antigene H determina: 1) deriva antigenica - cambiamenti nell'antigene H causati da mutazioni puntiformi nel gene che ne controlla la formazione; 2) spostamento antigenico: una sostituzione completa di un gene, che si basa sulla ricombinazione tra due geni. Inizialmente, l'agente patogeno si replica nell'epitelio del tratto respiratorio superiore, causando la morte delle cellule infette. Attraverso le barriere epiteliali danneggiate, il virus entra nel flusso sanguigno. La viremia è accompagnata da lesioni multiple dell'endotelio capillare con un aumento della loro permeabilità. Nei casi più gravi, si osservano estese emorragie nei polmoni, nel miocardio e in vari organi parenchimali. I sintomi principali includono un rapido aumento della temperatura corporea con concomitante mialgia, naso che cola, tosse, mal di testa. L'agente eziologico è ubiquitario, si osserva un aumento dell'incidenza nei mesi freddi. La principale via di trasmissione dell'agente patogeno è per via aerea. I bambini e gli anziani sono i più sensibili. Diagnostica di laboratorio: 1) diagnostica rapida: determinazione degli antigeni del virus nel citoplasma dell'epitelio del naso e del rinofaringe nelle impronte mediante ELISA; 2) infezione di colture cellulari o embrioni di pollo con secrezione nasale, espettorato o tamponi dal rinofaringe (ottenuti nei primi giorni di malattia); 3) sierodiagnostica (RCC, RTGA, reazione di inibizione dell'attività enzimatica). Prevenzione specifica: 1) per l'immunizzazione passiva - immunoglobulina antinfluenzale umana; 2) per l'immunizzazione attiva - vaccini vivi e inattivati. Trattamento: derivati dell'amantadina (rimantadina). 2. Parainfluenza. Virus per PC Il virus della parainfluenza e il virus RS appartengono alla famiglia dei Paramyxoviridae. Questi sono virus sferici con simmetria elicoidale. La dimensione media del virione è 100-800 nm. Hanno una membrana supercapside con processi spinosi. Il genoma è rappresentato da una molecola di RNA lineare non segmentata. L'RNA è associato a una proteina principale (NP). Il guscio contiene tre glicoproteine: 1) HN, che ha attività emoagglutinante e neuraminidasica; 2) F, responsabile della fusione ed esibizione di attività emolitica e citotossica; 3) proteina M che costituisce lo strato interno dell'involucro virale. La replicazione del virus è pienamente realizzata nel citoplasma delle cellule ospiti. Il virus della parainfluenza umana appartiene al genere Paramyxovirus. I virus sono caratterizzati dalla presenza della propria RNA polimerasi RNA-dipendente (trascrittasi). Sulla base delle differenze nella struttura antigenica delle proteine HN, F e NP dei virus della parainfluenza umana, si distinguono quattro sierotipi principali. I tipi 1, 2 e 3 sono antigenicamente correlati e reagiscono in modo crociato con l'antigene della parotite. I virus di tipo 4 non hanno una relazione antigenica pronunciata. L'agente patogeno si riproduce nell'epitelio delle prime vie respiratorie, da dove entra nel flusso sanguigno, causando viremia. Le manifestazioni cliniche negli adulti si verificano più spesso sotto forma di catarri delle prime vie respiratorie. Nei bambini il quadro clinico è più grave, spesso con sintomi di intossicazione. La malattia è più grave nei bambini piccoli. La principale via di trasmissione del virus della parainfluenza è l'aria. La fonte dell'infezione è il paziente (o portatore del virus). Diagnostica di laboratorio: 1) diagnostica rapida: rilevamento di antigeni nelle cellule dei passaggi nasali mediante ELISA; 2) isolamento del patogeno in monostrati di colture renali di embrioni umani o di scimmia; 3) sierodiagnosi (RSK, RN, RTGA con sieri accoppiati di malati). Terapia: non è disponibile una terapia farmacologica specifica. Non viene applicata una profilassi specifica. Il virus PC è il principale agente eziologico delle infezioni del tratto respiratorio inferiore nei neonati e nei bambini piccoli. Appartiene al genere Pneumovirus. È caratterizzato da una bassa resistenza, i virioni sono inclini all'autodistruzione, in una forma purificata mostrano un pronunciato polimorfismo. Esistono tre piccoli tipi di virus PC, le cui differenze antigeniche causano uno specifico antigene di superficie. L'agente patogeno si replica nell'epitelio delle vie aeree, causando la morte delle cellule infette, e presenta spiccate proprietà immunosoppressive, il che spiega l'elevata frequenza delle infezioni batteriche secondarie. Il virus PC provoca infezioni del tratto respiratorio epidemiche annuali nei neonati e nei bambini piccoli; gli adulti possono essere infetti, ma il decorso dell'infezione è lieve o asintomatico. La principale via di trasmissione è quella aerea. Dopo il recupero, si forma un'immunità instabile. Diagnostica di laboratorio: 1) diagnostica rapida: determinazione degli antigeni virali nella secrezione nasale mediante ELISA; 2) antigeni specifici sono rilevati in RSK e RN. La terapia etiotropica non è stata sviluppata. 3. Adenovirus La famiglia Adenoviridae comprende due generi: Mastadenovirus (virus dei mammiferi) e Aviadenovirus (virus aviari); il primo comprende circa 80 specie (serovar), il secondo - 14. La famiglia comprende virus con un capside nudo (non c'è un guscio esterno), un tipo di simmetria cubica. La dimensione del virione è 60-90 nm. Il genoma è rappresentato da una molecola di DNA lineare a doppio filamento. Il virus maturo è costituito da 252 capsomeri, tra cui: 1) esoni contenenti determinanti antigenici tipo-specifici, agenti sul rilascio di esoni nel virione, responsabili della manifestazione dell'effetto tossico; 2) pentoni contenenti piccoli antigeni del virus e un antigene solubile reattivo della famiglia, che determinano le proprietà emoagglutinanti dei virus. Struttura antigenica: 1) antigeni di superficie di proteine strutturali (specie e tipo-specifiche); 2) antigeni esoni (gruppo-specifici); 3) antigene fissante il complemento (identico per diversi sierotipi). Le principali vie di trasmissione sono l'aereo e il contatto. La sintomatologia delle lesioni è dovuta alla riproduzione dell'agente patogeno nei tessuti sensibili. In base al tipo di lesioni delle cellule sensibili, si distinguono tre tipi di infezioni: 1) produttivo (litico). Accompagnato dalla morte cellulare dopo il rilascio della popolazione figlia; 2) persistente. Si osserva quando il tasso di riproduzione rallenta, il che consente ai tessuti di compensare la perdita di cellule infette a causa della normale divisione delle cellule non infette; 3) trasformare. Nella coltura tissutale, le cellule vengono trasformate in cellule tumorali. Le principali manifestazioni cliniche delle infezioni da adenovirus. 1. Molto spesso - SARS, che si manifesta come lesioni simil-influenzali. Il picco di incidenza si verifica nella stagione fredda. Sono possibili focolai durante tutto l'anno. 2. Faringocongiuntivite (febbre faringocongiuntivale). Il picco di incidenza si ha nei mesi estivi; la principale fonte di infezione è l'acqua delle pozze e dei bacini naturali. 3. Cheratocongiuntivite epidemica. Le lesioni sono causate dall'infezione della cornea durante lesioni o manipolazioni mediche. Possibile erosione della cornea fino alla perdita della vista. 4. Infezioni delle basse vie respiratorie. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del patogeno mediante inoculazione in colture di cellule epiteliali umane; il materiale indagato - secrezione nasale, faringe, congiuntiva, feci; 2) rilevazione di antigeni virali nelle cellule mediante microscopia a immunofluorescenza; 3) RSK, RTGA e RN dell'effetto citopatico in colture cellulari. Terapia: non è disponibile una terapia farmacologica specifica. Profilassi specifica: vaccini vivi contenenti virus attenuati dei sierotipi dominanti. 4. Rinovirus Appartengono alla famiglia Picornaviridae. I virioni hanno una forma sferica e una simmetria di tipo cubico. Dimensioni 20-30 nm. Il genoma è formato da una molecola di RNA positiva che non è segmentata. La dimensione della molecola è piccola. Una molecola di RNA è legata a una molecola proteica. La membrana del capside è composta da 32 capsomeri e 3 grandi polipeptidi. Non c'è membrana supercapside. La replicazione del virus avviene nel citoplasma. Nel citoplasma si effettuano anche l'assemblaggio delle cellule ospiti e il riempimento del capside; il rilascio del virus è seguito dalla lisi cellulare. I virus perdono le loro proprietà infettive in un ambiente acido. Ben conservato a basse temperature. La temperatura richiesta per la replicazione è di 33 °C, il suo aumento oltre i 37 °C blocca l'ultima fase della riproduzione. I rinovirus sono divisi in due grandi gruppi in base alla loro capacità di riprodursi nelle cellule: 1) virus del gruppo H. Si moltiplicano e provocano alterazioni citopatiche in un gruppo limitato di cellule diploidi, nell'embrione umano e in una linea speciale (K) di cellule HeLa; 2) virus del gruppo M. Si moltiplicano e provocano alterazioni citopatiche nelle cellule dei reni delle scimmie, nell'embrione umano e in varie linee cellulari continue di cellule umane. In condizioni di coltivazione ottimali si manifesta un effetto citopatico. Struttura antigenica: 1) in base alla struttura di un singolo antigene tipo-specifico si distinguono 113 gruppi immunologicamente eterogenei; l'antigene gruppo-specifico è assente; 2) nell'uomo, l'infezione da rinovirus provoca la produzione di antigeni neutralizzanti e uno stato di immunità. La principale via di trasmissione è per via aerea, il serbatoio è una persona malata (l'agente patogeno viene rilasciato entro 1-2 giorni prima dell'insorgenza dei sintomi e 2-3 giorni dopo l'insorgenza della malattia). I rinovirus sono localizzati nelle cellule epiteliali della mucosa nasale con abbondanti secrezioni e nei bambini - nella mucosa bronchiale, causando naso che cola, bronchite, broncopolmonite. Dopo la malattia, rimane un'immunità a breve termine, che è efficace solo contro un ceppo omologo. È determinato dalle immunoglobuline secretorie del tipo IgA. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento di virus in colture cellulari infettate da secrezione nasale; 2) diagnostica rapida - metodo immunofluorescente; permette di rilevare l'antigene virale nel citoplasma delle cellule epiteliali della mucosa. Trattamento: non è disponibile una terapia antivirale specifica, il trattamento è sintomatico. Profilassi specifica: l'immunoprofilassi non viene eseguita a causa del gran numero di varianti sierologiche del patogeno. 5. Reovirus. Virus per PC I reovirus appartengono alla famiglia dei Reoviridae. I virioni sono sferici, di 60-80 nm di diametro. Il capside è costruito secondo il tipo di simmetria icosaedrica. L'RNA a doppio filamento è costituito da dieci frammenti. Ci sono otto proteine separate nei capsidi interno ed esterno. Una delle proteine del capside esterno è responsabile del legame a specifici recettori cellulari, con l'aiuto di un altro, il virus entra nella cellula ospite. La replicazione del virus avviene nel citoplasma delle cellule ospiti. I reovirus sono coltivati in varie colture cellulari. L'azione citopatica appare tardiva e ricorda la degenerazione aspecifica del monostrato cellulare. Esistono tre sierotipi di reovirus. Hanno un antigene comune che fissa il complemento e antigeni specifici del tipo (proteina del capside esterno). I virus hanno attività emoagglutinante. La principale via di trasmissione è quella aerea. I reovirus si riproducono principalmente nelle cellule epiteliali della mucosa della bocca, della faringe, dell'intestino tenue, dei linfonodi regionali, da dove entrano nella linfa e nel sangue. I virus sono in grado di passare attraverso la placenta e hanno un effetto embriopatico. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del virus in colture cellulari e in topi neonati; 2) identificazione del virus - nella reazione di neutralizzazione e RTGA; 3) sierodiagnosi (RTGA). Non sono state sviluppate profilassi specifica e terapia etiotropica. Virus per PC. Appartiene alla famiglia Paramyxoviridae, genere Pneumovirus. La famiglia comprende virus "vestiti" con simmetria elicoidale, il cui genoma è formato da una molecola di RNA lineare non segmentata associata a una proteina maggiore (NP); la dimensione media del virione è 100-800 nm. Il guscio contiene: 1) Glicoproteina HN. Ha attività emoagglutinante e neuraminidasica; 2) Glicoproteina F. Responsabile della fusione. Mostra attività emolitica e citotossica; 3) proteina M. Forma lo strato interno della busta virale. La replicazione del virus è pienamente realizzata nel citoplasma delle cellule ospiti. Nelle colture cellulari infette vengono isolati due antigeni: 1) l'antigene A è resistente al trattamento con etere, induce la sintesi di antigeni neutralizzanti e fissanti il complemento; 2) l'antigene B induce la sintesi di antigeni fissatori del complemento. Il virus RS è il principale agente eziologico delle infezioni del tratto respiratorio inferiore nei neonati e nei bambini piccoli. L'agente patogeno si replica nell'epitelio delle vie aeree, causando la morte delle cellule infette. Il virus PC è caratterizzato da una bassa resistenza, i virioni sono inclini all'autodistruzione, in una forma purificata mostrano un polimorfismo pronunciato, assumendo diverse forme. Dopo il recupero, si forma un'immunità instabile. La principale via di trasmissione è quella aerea. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del virus PC su linee cellulari umane; 2) diagnostica espressa: determinazione dell'antigene del virus nella secrezione nasale e nelle cellule della mucosa mediante ELISA; 3) isolamento di antigeni specifici in CSC e RN. Terapia: la terapia etiotropica è assente. Il trattamento è sintomatico. Non esiste una prevenzione specifica. CONFERENZA N. 24. Agenti causali di infezioni virali nell'aria 1. Virus del morbillo e della parotite Il virus della parotite e il virus del morbillo appartengono alla famiglia dei Paramixoviridae. I virioni hanno una forma sferica con un diametro di 150-200 nm. Al centro del virione c'è un nucleocapside di tipo a simmetria elicoidale, circondato da un guscio esterno con processi spinosi. L'RNA virale è rappresentato da un filamento negativo a singolo filamento. Il nucleocapside è ricoperto da una proteina matrice, che consiste di due strati lipidici e tre proteine virali specifiche. Il virus della parotite appartiene al genere Paramyxovirus. L'infezione virale è caratterizzata da una lesione predominante delle ghiandole salivari parotidee e dalla capacità di provocare focolai epidemici. Struttura antigenica: 1) proteina NP interna; 2) glicoproteine NH e F di superficie. Inizialmente, l'agente patogeno si riproduce nell'epitelio del rinofaringe, quindi penetra nel flusso sanguigno e durante il periodo di viremia penetra in vari organi: ghiandole parotidee, testicoli, ovaie, pancreas, tiroide, testa e altri organi. È anche possibile la riproduzione primaria nell'epitelio delle ghiandole parotidee. La principale via di trasmissione è quella aerea. Diagnostica di laboratorio: isolamento del virus dal liquido cerebrospinale, dalla saliva e dalle ghiandole puntate e coltivazione su embrioni di pollo e colture cellulari di fibroblasti di pollo. I mezzi di terapia farmacologica specifica sono assenti. Prevenzione specifica: 1) vaccino vivo e ucciso; 2) immunoglobuline specifiche. Il virus del morbillo appartiene al genere Morbillivirus. Struttura antigenica: 1) emoagglutinina (H); 2) peptide F; 3) proteina nucleocapside (NP). Le principali vie di trasmissione sono per via aerea, meno spesso il contatto. Inizialmente, il virus si moltiplica nell'epitelio delle vie respiratorie superiori e nei linfonodi regionali, quindi penetra nel flusso sanguigno. La viremia è di breve durata. L'agente eziologico è distribuito per via ematogena in tutto il corpo, fissandosi nel sistema reticoloendoteliale. L'attività dei meccanismi immunitari volti alla distruzione delle cellule infette porta al rilascio del virus e allo sviluppo di una seconda ondata di viremia. Il tropismo dell'agente patogeno nelle cellule epiteliali porta a un'infezione secondaria della congiuntiva, delle mucose delle vie respiratorie e della cavità orale. La circolazione nel flusso sanguigno e le reazioni protettive emergenti causano danni alle pareti dei vasi sanguigni, edema tissutale e alterazioni necrotiche in essi. Diagnostica di laboratorio: 1) rilevamento di cellule multinucleate e antigeni patogeni (nella reazione di immunofluorescenza) nella scarica del rinofaringe; 2) isolamento del virus su colture primarie tripsinizzate di cellule renali di scimmia o embrioni umani; 3) rilevamento di un aumento dei titoli antigenici durante la convalescenza. Terapia: non è disponibile una terapia specifica. Prevenzione specifica: 1) immunoglobuline umane contro il morbillo; 2) vaccino vivo attenuato. 2. Virus dell'herpes La famiglia Herpesviridae comprende sottofamiglie: 1) a-herpesvirus (tipo I e II, herpes zoster); 2) b-herpesvirus; 3) g-aherpesvirus. Appartengono ai virus del DNA. Il DNA è a doppio filamento, lineare. Il genoma è costituito da due frammenti: lungo e corto. Il filamento di DNA è avvolto attorno a una coltura proteica centrale. Il guscio del capside è costituito da proteine semplici e ha un tipo a simmetria cubica. C'è una membrana supercapside (membrana lipidica con uno strato di glicoproteine), di struttura eterogenea, forma processi spinosi. I virus dell'herpes sono relativamente instabili a temperatura ambiente, termolabili e rapidamente inattivati da solventi e detergenti. a-herpes di tipo I provoca stomatite aftosa nella prima infanzia, herpes labiale, meno spesso - cheratite erpetica ed encefalite. a-herpes di tipo II provoca l'herpes genitale, l'herpes neonatale, è un fattore predisponente allo sviluppo del cancro cervicale. L'herpes zoster è l'agente eziologico dell'herpes zoster e della varicella. Questa è una tipica infezione da virus dell'herpes. Si manifesta clinicamente con la comparsa di bolle sulla pelle lungo i rami dei nervi corrispondenti. La malattia è grave, ma la guarigione è rapida. Dopo un'infezione, l'immunità rimane per tutta la vita. Tuttavia, sono possibili ricadute della malattia associate alla persistenza del virus nei gangli nervosi. Dopo aver sofferto di una malattia da virus dell'herpes, il virus persiste per tutta la vita nei gangli nervosi (spesso il nervo trigemino). Con una diminuzione delle difese del corpo, si sviluppa un'infezione virale. b-herpes (citomegalovirus) durante la riproduzione in cellule di coltura provoca alterazioni citopatiche. Ha un'affinità per le cellule delle ghiandole salivari e dei reni, causando la formazione di grandi inclusioni multinucleari in esse. Con lo sviluppo della malattia, si verificano viremia, danni agli organi interni, midollo osseo, sistema nervoso centrale e sviluppo di malattie immunopatologiche. Il virus g-herpes (virus di Epstein-Bar) causa la mononucleosi infettiva. Può essere un fattore predisponente allo sviluppo di tumori. diagnosi: 1. virus dell'a-herpes: 1) identificazione di cellule giganti multinucleate caratteristiche con corpi di inclusione nei raschiamenti dell'area interessata; 2) coltivazione in embrioni di pollo; 3) campione biologico; 4) studi sierologici (RSK, ELISA); 5) metodo di immunofluorescenza diretta con antigeni monoclonali. 2. virus dell'herpes b: 1) rilevamento di grandi cellule di citomegalovirus nelle urine e nella saliva; 2) coltivazione in coltura di fibroblasti embrionali umani; 3) esame sierologico (RSK); 4) immunofluorescenza. 3. virus dell'herpes g: 1) isolamento del virus in coltura di fibroblasti; 2) microscopia di strisci di sedimento urinario, saliva per identificare le tipiche cellule giganti; 3) metodi sierologici (RSK, RPGA e RN). trattamento: 1) farmaci antivirali (aciclovir); 2) interferone. 3. Virus della rosolia Appartiene alla famiglia Togaviridae, genere Rubivirus. Sono virus con involucro sferico con un nucleocapside icosaedrico racchiuso in un involucro lipidico. La dimensione media dei rubivirus è di 60 nm. La superficie dei virus è ricoperta da spicole glicoproteiche contenenti emoagglutinine. Il genoma è formato da una molecola di +RNA a singolo filamento. L'RNA mantiene l'infettività dopo l'isolamento dal virione. Il ciclo replicativo si realizza nel citoplasma delle cellule, dove vengono rilevate inclusioni eosinofile. Dopo l'adsorbimento e la deproteinizzazione, l'RNA virale funziona come un RNA messaggero (mRNA) per la sintesi delle proteine virali, che sono formate dal "taglio" proteolitico della poliproteina. Il virus della rosolia ha due antigeni: 1) nucleoproteina associata al capside; 2) proteina del guscio supercapside. Il virus è rappresentato da un singolo sierotipo con attività emoagglutinante, emolitica e lieve neuraminidasi. Negli esseri umani, il virus provoca la rosolia, una malattia infettiva acuta comunemente osservata nei bambini. La rosolia è un'infezione altamente contagiosa e diffusa; la fonte è una persona malata; la principale via di trasmissione dell'agente patogeno è per via aerea. Al recupero, si forma l'immunità permanente. La patogenesi di una forma tipica comprende lo sviluppo di reazioni infiammatorie acute nel tratto respiratorio superiore e la circolazione dell'agente patogeno nel flusso sanguigno con conseguente danno a vari organi, inclusa la placenta durante la gravidanza. Un segno caratteristico della malattia è un'eruzione maculopapulare di colore rosa pallido, più abbondante sulle superfici estensori degli arti, della schiena e dei glutei. Dopo 2-3 giorni, gli elementi cutanei scompaiono, senza lasciare pigmentazione e desquamazione. Gli adulti tollerano più gravemente la rosolia: la temperatura può raggiungere i 39 ° C, sono possibili forti mal di testa e mialgia, catarro pronunciato della mucosa nasale e della congiuntiva. Il pericolo maggiore è l'infezione del feto durante la gravidanza: in questo caso si osserva la formazione di molteplici difetti (cataratta, difetti cardiaci, microcefalia e sordità). Il virus è instabile nell'ambiente esterno, muore se esposto a fattori fisici e chimici. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del patogeno in colture cellulari embrionali umane; 2) diagnostica sierologica (RSK, RTGA) mediante ELISA e RIA, RN. trattamento: 1) non ci sono mezzi di terapia etiotropica; 2) alle donne in gravidanza che sono state in contatto con il paziente viene iniettata profilatticamente un'immunoglobulina specifica. Profilassi specifica: vaccino vivo attenuato; l'immunizzazione delle donne in età fertile deve essere effettuata solo in assenza di gravidanza. CONFERENZA N. 25. Infezioni enterovirali 1. Virus della poliomielite Appartiene alla famiglia Picornaviridae, genere di enterovirus. Sono virus relativamente piccoli con simmetria icosaedrica. La dimensione media delle particelle virali è di 22-30 nm. Resistente all'azione dei solventi grassi. Il genoma è formato da una molecola di +RNA non segmentata. L'RNA estratto rimane infettivo anche dopo la rimozione della molecola proteica mediante l'azione delle proteasi. Ogni particella virale è costituita da un capside formato da 60 subunità e contenente 4 polipeptidi di una molecola VPg collegata all'RNA. La replicazione avviene nel citoplasma; i processi riproduttivi di solito non richiedono più di alcune ore e sono resistenti all'azione degli inibitori della sintesi dell'RNA cellulare. Il primo stadio (dopo la deproteinizzazione) è la sintesi di +RNA e proteine virali, che vengono tradotte in un unico filamento polipeptidico. Nel citoplasma vengono effettuati anche l'assemblaggio delle cellule ospiti e il riempimento del capside. Il rilascio del virus è accompagnato da lisi cellulare. I virus sono resistenti agli acidi e relativamente stabili a pH basso, il che consente loro di sopravvivere nell'ambiente acido dello stomaco e la mancanza di un involucro li rende resistenti all'azione degli acidi biliari. La struttura antigenica dei poliovirus è stabile, sono possibili solo rare variazioni sierologiche. Gli agenti patogeni sono altamente contagiosi, soprattutto in presenza di una grande folla di persone e violazioni delle norme sanitarie e igieniche elementari. Il principale meccanismo di trasmissione è fecale-orale. Tutti i poliovirus causano la poliomielite, un'infezione acuta che colpisce i neuroni nel midollo allungato e le corna anteriori del midollo spinale. Il sito di riproduzione primario è localizzato nell'epitelio della bocca, nella faringe, nell'intestino tenue, nonché nei tessuti linfoidi dell'anello di Pirogov e delle macchie di Peyer. Possibile penetrazione secondaria del virus dall'epitelio delle mucose nei tessuti linfoidi e nel flusso sanguigno (viremia primaria) e quindi in vari organi, escluso il sistema nervoso centrale. In presenza di antigeni sierici, l'ulteriore diffusione dell'agente patogeno si interrompe (infezione abortiva), altrimenti si sviluppa viremia secondaria e l'agente patogeno entra nel sistema nervoso centrale. I neuroni delle corna anteriori del midollo spinale, del midollo allungato e del ponte varolii portano recettori per i poliovirus. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del patogeno in colture di tessuti primari o colture cellulari di HeLa, Hep-2, SOC; l'indicazione del patogeno viene effettuata in base all'effetto citopatico e alla sua neutralizzazione con un tipico antisiero; 2) gli studi sierologici comprendono la determinazione degli antigeni nel siero e nel liquido cerebrospinale; il rilevamento di titoli elevati di IgM indica la presenza di infezione. Terapia: non è disponibile una terapia antivirale specifica; effettuare un trattamento sintomatico e prevenire lo sviluppo di infezioni batteriche secondarie. Prevenzione specifica: 1) vaccino vivo (attenuato); 2) vaccino virale ucciso. 2. Virus ECHO. Virus Coxsackie Appartengono alla famiglia Picornaviridae, un genere di enterovirus. La struttura del virione è la stessa del virus della poliomielite. I virus ECHO sono isolati in un gruppo speciale di virus intestinali a causa della completa assenza di effetti patogeni sugli animali da laboratorio. Assegna 34 sierotipi; la separazione si basa sulle proprietà dell'antigene specifico del capside virale, che viene neutralizzato da antigeni tipo-specifici. 12 sierotipi sono capaci di emoagglutinazione, alcuni sierotipi eluiscono spontaneamente. Non esiste un antigene specifico del gruppo. Alcuni antigeni tipo-specifici hanno una certa reattività crociata. L'infezione da virus ECHO avviene per via oro-fecale, meno spesso per inalazione. Di norma, l'agente eziologico non si diffonde dal focolaio dell'infezione primaria; meno spesso si diffonde per via ematogena e nelle forme gravi può essere isolato dall'organo interessato. I virus ECHO causano: 1) SARS e febbre di origine sconosciuta; 2) meningite asettica (si manifesta con relativa facilità e non causa complicazioni); 3) paralisi ed encefalite ascendenti, simili a lesioni causate da poliovirus; 4) uno stato febbrile, accompagnato da eruzioni morbilliformi. Dopo la malattia si forma l'immunità specifica del tipo umorale, la cui durata varia entro limiti diversi. Diagnostica di laboratorio: 1) l'isolamento dell'agente patogeno viene effettuato infettando le cellule renali di scimmia con materiale del liquido cerebrospinale e delle feci; 2) sierodiagnosi - rilevamento di antigeni (in sieri accoppiati prelevati all'inizio della malattia ea 2-3 settimane); per il rilevamento vengono utilizzate le reazioni di PH, RSK e RTGA. Trattamento e prevenzione: non esistono mezzi di terapia e prevenzione efficace delle infezioni ECHO-virali; il trattamento delle lesioni è sintomatico. I Coxsackievirus sono tipici picornavirus. In base alle proprietà biologiche, distinguono: 1) virus del gruppo A. Causano miosite diffusa con infiammazione e necrosi focale dei muscoli striati; 2) virus del gruppo B. Causano lesioni del sistema nervoso centrale (degenerazione focale, paralisi), necrosi dei muscoli scheletrici e talvolta del miocardio, lesioni infiammatorie della milza, ecc. Ogni gruppo include sierotipi: gruppo A - 24, gruppo B - 6. La divisione si basa sulle proprietà dell'antigene tipo-specifico. I sierotipi non contengono un antigene specifico del gruppo. Alcuni Coxsackievirus sono in grado di causare emoagglutinazione degli eritrociti umani. I principali meccanismi di trasmissione sono oro-fecale e di contatto (attraverso lo scarico del rinofaringe). Il processo infettivo causato dai Coxsackievirus è accompagnato dalla sintesi di antigeni tipo-specifici che si trovano nel siero una settimana dopo l'esordio della malattia. Diagnostica di laboratorio: 1) infezione di colture cellulari e topi lattanti; materiale - tamponi e tamponi dal rinofaringe, contenuto intestinale; 2) le varianti emoagglutinanti vengono rilevate mediante RTGA, che è caratterizzato dalla specificità del tipo; 3) l'appartenenza ai sierotipi è determinata in RSK o RN con antisieri tipo-specifici. Non esiste una prevenzione specifica. La terapia etiotropica è assente. CONFERENZA N. 26. HIV (virus dell'immunodeficienza umana) 1. Struttura L'HIV appartiene alla famiglia dei retrovirus. Il virione ha una forma sferica, con un diametro di 100-150 nm. Tipo di simmetria cubica. L'involucro esterno (supercapside) del virus è costituito da uno strato bimolecolare di lipidi, che ha origine dalla membrana cellulare della cellula ospite. Da esso sporgono punte di due tipi: 1) gp 120 (ha una funzione di recettore); 2) gp 41 (ha una funzione di ancoraggio). Le formazioni recettoriali sono incorporate in questa membrana. Sotto il guscio esterno si trova il nucleo del virus (nucleo), che ha la forma di un tronco di cono. Il divario tra la membrana virale esterna e il nucleo del virus è riempito con una proteina matrice. All'interno del nucleo sono presenti due molecole di RNA virale identiche associate alle proteine a basso peso molecolare p6 e p7. Ogni molecola di RNA contiene nove geni HIV: 1) strutturale (tre geni); 2) regolatorio (tre geni, non codificano i componenti strutturali del virus, ma, una volta nella cellula, codificano la formazione di sostanze che o inibiscono l'attività dei geni strutturali o li attivano); 3) aggiuntivi (tre geni, contengono le informazioni necessarie per la produzione di proteine che controllano la capacità del virus di infettare una cellula, replicarsi e causare malattie). Esistono tre gruppi di geni strutturali: 1) gag (codifica la formazione di proteine strutturali del nucleo del virus); 2) pol (dirigere la sintesi di proteine - enzimi virali); 3) ent (codificano la sintesi delle proteine dell'involucro gp 120 e gp 41). Le estremità di ciascuna molecola di RNA contengono una sequenza di RNA duplicata. Questi siti agiscono come interruttori per controllare il processo di trascrizione virale interagendo con le proteine dell'HIV o con le proteine della cellula ospite. Oltre all'RNA, vi si trovano anche gli enzimi virali: 1) trascrittasi inversa; effettua la sintesi del DNA virale da una molecola di RNA virale; 2) proteasi; partecipa al "taglio" dei precursori proteici virali durante la maturazione di una nuova particella virale; 3) endonucleasi (integrasi); inserisce il DNA virale nel genoma della cellula ospite, determinando la formazione di un provirus. Le proprietà antigeniche hanno: 1) proteine del nucleo; 2) glicoproteine dell'involucro. Sono caratterizzati da un alto livello di variabilità antigenica, che è determinata da un alto tasso di sostituzioni nucleotidiche. L'intensa variabilità antigenica dell'HIV si verifica nel corpo dei pazienti durante l'infezione e nei portatori di virus. Consente al virus di "nascondersi" da anticorpi specifici e fattori di immunità cellulare, il che porta a un'infezione cronica. Nelle colture cellulari convenzionali, l'HIV non viene coltivato. Per la coltivazione viene utilizzata una coltura di linfociti T con funzione di supporto. 2. Patogenesi e disordini immunologici Nel corpo, i virus interagiscono con i recettori CD-4, che si trovano sulla superficie delle cellule immunocompetenti: linfociti, macrofagi. L'interazione di un virus con una cellula bersaglio comprende quattro fasi: 1) adsorbimento ai recettori CD-4; 2) puntura cellulare ed endocitosi; 3) deproteinizzazione con la partecipazione di protein chinasi della cellula ospite; 4) Sintesi del DNA su uno stampo di RNA con la partecipazione della trascrittasi inversa. Il DNA del virus è incluso nel genoma cellulare, quindi si verifica la sintesi dei componenti virali - le proteine, quindi - l'autoassemblaggio del virione e il suo germogliamento, durante il quale il virus acquisisce un supercapside. L'interazione di un virus con una cellula può essere diversa: 1) il virus può persistere nella cellula senza manifestarsi in alcun modo, può mancare la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine; 2) lenta riproduzione e gemmazione del virus e infezione di nuove cellule; 3) rapida riproduzione del virus nella cellula, sua morte e rilascio del virus. L'infezione inizia con l'introduzione del virus nel corpo umano. La patogenesi dell'infezione da HIV comprende cinque periodi principali: 1) il periodo di incubazione dura dall'infezione alla comparsa degli anticorpi e varia da 7 a 90 giorni. Il virus si riproduce esponenzialmente. Non si osservano sintomi. La persona diventa contagiosa dopo una settimana; 2) lo stadio delle manifestazioni primarie è caratterizzato dalla moltiplicazione esplosiva del virus in varie cellule contenenti il recettore CD-4. La sieroconversione inizia durante questo periodo. Clinicamente, questa fase assomiglia a qualsiasi infezione acuta: si osservano mal di testa, febbre, affaticamento, potrebbe esserci diarrea, l'unico sintomo allarmante è un aumento dei linfonodi cervicali e ascellari. Questa fase dura 2-4 settimane; 3) periodo di latenza. Durante questo periodo, il virus rallenta la sua replicazione ed entra in uno stato di persistenza. Il periodo di latenza dura 5-10 anni. L'unico sintomo clinico è la linfoadenopatia, un aumento di quasi tutti i linfonodi. Il numero di T-helper diminuisce in relazione ai T-soppressori, le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato scompaiono; 4) Complesso associato all'AIDS (pre-AIDS). Il virus inizia a moltiplicarsi intensamente in tutti i tessuti e gli organi, replicandosi in modo esplosivo con danni cellulari. I T-helper sono più gravemente danneggiati, si verifica la loro completa distruzione, che porta alla deregolamentazione dell'intero sistema immunitario, l'immunità (sia umorale che cellulare) è fortemente ridotta; 5) L'AIDS stesso. C'è una completa mancanza di risposta immunitaria. Durata - circa 1-2 anni, le infezioni secondarie sono la causa diretta della morte. 3. Epidemiologia. Diagnostica. Trattamento Le fonti del virus sono malati e portatori di virus. Modalità di trasmissione del virus: 1) infezione attraverso il contatto sessuale; 2) infezione parenterale con sangue durante trasfusioni di sangue, manipolazioni mediche, operazioni; 3) trasmissione ai neonati attraverso la placenta, nel canale del parto, durante l'allattamento. L'infezione è possibile nei saloni di parrucchiere, quando si utilizzano spazzolini da denti e si applicano tatuaggi. L'HIV è presente in una persona malata in tutte le cellule in cui sono presenti recettori CD-4: si tratta di T-helper, macrofagi tissutali, nelle cellule intestinali, nelle mucose, ecc. In una persona infetta, il virus viene escreto con tutti i fluidi biologici: la quantità massima è nel sangue e nel liquido seminale. La quantità media di virus è nella linfa, nel liquido cerebrospinale, nelle perdite vaginali. Ancora meno virus nel latte di una madre che allatta, saliva, lacrime, sudore. Il contenuto del virus in essi è tale che non è sufficiente per causare un'infezione. I principali gruppi di rischio sono i tossicodipendenti, i pazienti con emofilia, gli omosessuali, le prostitute. L'HIV è caratterizzato da una bassa resistenza a fattori fisici e chimici. Il riscaldamento a 560°C per 30 minuti riduce il titolo infettivo del virus di 100 volte e temperature più elevate inattivano rapidamente e completamente il virus. Sensibile a detersivi e disinfettanti. L'HIV è resistente all'essiccazione. La sua infettività persiste per 4-6 giorni a temperatura ambiente. Non sensibile ai raggi UV. Diagnostica di laboratorio: 1) screening degli anticorpi contro l'HIV mediante test immunoenzimatico (dall'inizio del secondo periodo fino alla morte della persona infetta). Se la reazione è positiva, si ripete con un altro siero e su un sistema più avanzato. Quindi viene eseguito l'immunobloding; 2) HIV-2 diagnosticum (con sospetta infezione da HIV e con reazioni negative all'HIV-1); 3) infezione di colture T-helper. Il virus viene rilevato dall'azione citopatica, nelle reazioni sierologiche, dall'attività della trascrittasi inversa; 4) test di ibridazione mediante sonde nucleiche virus-specifiche. trattamento: 1) terapia eziotropica. Usa i seguenti farmaci: a) azidotimizina (inattiva la trascrittasi inversa del virus); b) a-interferone (prolunga il periodo di latenza, sopprimendo la replicazione); 2) immunostimolazione: si somministrano interleuchina-2, interferoni e immunoglobuline; 3) trattamento di tumori, infezioni secondarie e invasioni. Non è stata sviluppata una profilassi specifica. È in fase di sperimentazione un vaccino geneticamente modificato contenente glicoproteine virali di superficie. CONFERENZA N. 27. Infezioni zoonotiche virali 1. Virus della rabbia Appartiene alla famiglia Rhabdoviridae, genere Lyssavirus. I rabdovirus si distinguono per la loro forma a proiettile, la presenza di un guscio e la simmetria elicoidale; il genoma è costituito da RNA. La dimensione media del virione è di 180 ́ 75 nm; un'estremità è arrotondata, l'altra è piatta; la superficie è convessa con strutture sferiche. Il nucleo del virione è attorcigliato simmetricamente all'interno del guscio lungo l'asse longitudinale della particella. L'involucro virale è costituito da un doppio strato lipidico, che include strutture glicoproteiche superficiali esterne. La membrana è formata da una glicoproteina di superficie (G) e da due proteine non glicosilate (Ml e M2). Il nucleocapside è completato da numerose copie della proteina centrale (NP) e da diverse copie della trascrittasi virale; quest'ultimo è formato da proteine grandi (L) e piccole (NS). Il ciclo di replicazione si realizza nel citoplasma della cellula. L'uscita dei virioni dalla cellula viene effettuata per gemmazione. Struttura antigenica: 1) nucleoproteina - antigene specifico del gruppo; 2) glicoproteina del guscio esterno - un antigene tipo-specifico responsabile dell'attività infettiva ed emoagglutinante del virus. La rabbia è un'infezione acuta del sistema nervoso centrale, accompagnata da degenerazione dei neuroni nel cervello e nel midollo spinale. La mortalità per l'uomo in assenza di un trattamento tempestivo è del 100%. Il virus entra nel corpo umano attraverso danni alla pelle, di solito attraverso i morsi di animali malati. La replicazione del virus avviene nei muscoli e nei tessuti connettivi, dove persiste per settimane o mesi. Il virus migra lungo gli assoni dei nervi periferici fino ai gangli della base e al sistema nervoso centrale, dove si moltiplica nelle cellule, determinando la comparsa di corpi citoplasmatici di Babes-Negri contenenti nucleocapsidi virali. Il virus poi migra indietro lungo i neuroni centrifughi verso vari tessuti (comprese le ghiandole salivari). Il tempo in cui il virus si muove lungo i tronchi nervosi corrisponde al periodo di incubazione della malattia. La sua durata può essere diversa: minima (10-14 giorni) con un morso alla testa e al viso, e più lunga (un mese o più) con morsi agli arti. Il serbatoio del virus in natura sono vari animali a sangue caldo. Una persona è un vicolo cieco nella circolazione del virus, la trasmissione dell'agente patogeno da persona a persona non viene osservata. diagnosi: 1) infezione intracerebrale di topi di laboratorio; 2) coltivazione in coltura cellulare di reni di criceto. trattamento: 1) antibiotici ad ampio spettro; 2) immunoglobuline specifiche antirabbiche; 3) siero antirabbico di cavallo; 4) vaccino contro la rabbia. Profilassi specifica: vaccino antirabbico. 2. Flavivirus La famiglia comprende circa 50 virus. Sono virus con involucro sferico con un nucleocapside icosaedrico racchiuso in un involucro lipidico. Il valore medio è 37-50 nm. Il genoma è formato da una molecola di +RNA a singolo filamento. L'RNA mantiene l'infettività dopo l'isolamento dal virione. Durante la replicazione si forma un mRNA omogeneo. Il genoma completo del flavivirus viene tradotto in una singola poliproteina, che viene successivamente tagliata dagli enzimi proteolitici. Dopo la maturazione, le popolazioni figlie germogliano dalle membrane cellulari o intracellulari che fungono da siti di assemblaggio. Struttura antigenica: 1) proteine strutturali (V); responsabile dell'emoagglutinazione, della specificità della specie e delle relazioni antigeniche di gruppo; 2) antigene solubile non strutturale. I flavivirus sono coltivati in embrioni di pollo e colture di tessuti. La riproduzione primaria del virus avviene nei macrofagi e negli istiociti, quindi nei linfonodi regionali. Quindi i virus entrano nel flusso sanguigno, entrano negli organi interni, nelle cellule nervose del cervello, dove si riproducono. Dopo la malattia, rimane l'immunità specifica del tipo umorale. La famiglia dei flavivirus comprende vari rappresentanti che causano le malattie corrispondenti: 1) virus della febbre gialla. Il serbatoio dell'infezione sono le scimmie, il vettore sono le zanzare. Trovato nei paesi sudafricani. Il virus entra nel flusso sanguigno e quindi nei linfonodi regionali, dove si moltiplica. Le popolazioni figlie penetrano secondariamente nel sangue e si diffondono per via ematogena nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e in altri organi. L'infezione delle cellule porta allo sviluppo di lesioni infiammatorie e necrotiche; 2) Virus della febbre dengue. Il serbatoio dell'infezione sono i malati e le scimmie, il portatore sono le zanzare. Con il morso del portatore, il virus entra nel flusso sanguigno, si replica nei linfonodi regionali e nell'endotelio capillare, quindi le popolazioni figlie rientrano nel sangue, che è accompagnato dai fenomeni di tossicosi capillare; 3) Virus dell'encefalite giapponese. Serbatoio di agenti patogeni - uccelli selvatici, roditori, bovini, cavalli e maiali; una persona è un ospite senza uscita (nelle epidemie è possibile la trasmissione trasmissibile da persona a persona). Portatori - zanzare del genere Culex. Dopo un morso, il virus entra nel flusso sanguigno e da lì nel sistema nervoso centrale, nei linfociti e negli organi parenchimali. Il rilascio di popolazioni figlie è accompagnato dalla morte cellulare; 4) virus dell'encefalite da zecche. Il serbatoio e il portatore del virus sono le zecche ixodid. Serbatoio aggiuntivo - vari animali e uccelli. Dopo i morsi umani delle zecche infette, l'agente patogeno si diffonde per via ematogena e linfogena, penetrando nel sistema nervoso centrale. Il virus infetta i motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale cervicale, il cervelletto e la pia madre. Per la prevenzione specifica dell'encefalite da zecche viene utilizzato un vaccino inattivato. Quando una zecca punge, viene iniettata un'immunoglobulina specifica. Diagnostica di laboratorio: 1) isolamento del virus mediante infezione di topi lattanti, successiva identificazione in RTGA e RSK con set di sieri immuni; 2) identificazione finale nella reazione di neutralizzazione. Trattamento: i mezzi di terapia etiotropica sono assenti. CONFERENZA N. 28. Gli agenti causali dell'epatite virale 1. Virus dell'epatite A Il virus dell'epatite A appartiene alla famiglia dei picornavirus, il genere Enterovirus. Il virus dell'epatite A è morfologicamente simile ad altri membri del genere enterovirus. Il genoma è formato da una molecola di +RNA a singolo filamento; contiene tre proteine principali. Non ha un guscio supercapside. Struttura antigenica: ha un antigene virus-specifico di natura proteica. Il virus ha una ridotta capacità di riprodursi nelle colture cellulari. La riproduzione del virus non è accompagnata da un effetto citopatico. Il virus è resistente a fattori fisici e chimici. Il principale meccanismo di trasmissione del virus dell'epatite A è oro-fecale. Il paziente secerne l'agente patogeno entro 2-3 settimane prima dell'inizio dello stadio itterico e 8-10 giorni dopo il suo completamento. Il virus è patogeno solo per l'uomo. Il virus dell'epatite A entra nel corpo umano con acqua o cibo, si riproduce nell'epitelio della mucosa dell'intestino tenue e nei tessuti linfoidi regionali. Quindi l'agente patogeno entra nel flusso sanguigno con lo sviluppo della viremia a breve termine. I titoli massimi del virus nel sangue vengono rilevati alla fine del periodo di incubazione e nel periodo preitterico. In questo momento, l'agente patogeno viene escreto nelle feci. Il bersaglio principale dell'azione citopatogena sono gli epatociti. La riproduzione del virus nel loro citoplasma porta all'interruzione dei processi metabolici intracellulari e alla morte cellulare. L'effetto citopatico è potenziato dai meccanismi immunitari, in particolare dalle cellule NK, la cui sintesi è indotta dal virus. La sconfitta degli epatociti è accompagnata dallo sviluppo dell'ittero e da un aumento del livello delle transaminasi. Inoltre, l'agente patogeno con la bile entra nel lume intestinale e viene escreto con le feci, in cui c'è un'alta concentrazione del virus. Il virus dell'epatite A provoca lo sviluppo di una malattia acuta altamente contagiosa, che può manifestarsi subclinicamente o dare forme cliniche tipiche. Dopo il trasferimento di un'infezione clinicamente pronunciata o asintomatica, si forma l'immunità umorale per tutta la vita. Diagnostica di laboratorio: 1) determinazione del contenuto di pigmenti biliari e aminotransferasi nel siero; 2) coltivazione su colture di leucociti o organi; 3) Metodo ELISA e RIA in fase solida - per rilevare gli anticorpi (IgM), che compaiono nel siero del sangue già alla fine del periodo di incubazione e persistono per 2-3 mesi dopo il recupero. Dalla metà del periodo itterico si producono le IgG, che persistono per tutta la vita; 4) metodi di genetica molecolare - rilevazione del virus a RNA in PCR. Trattamento: non è disponibile una terapia antivirale specifica, il trattamento è sintomatico. Profilassi specifica: vaccino ucciso a base di ceppo CR 326. 2. Virus dell'epatite B Appartiene alla famiglia degli Hepadnaviridae. Questi sono virus icosaedrici contenenti DNA avvolti che causano l'epatite in vari animali e umani. Il genoma forma una molecola di DNA circolare a doppio filamento incompleta (con un'interruzione in un filamento). Il nucleocapside è costituito da una proteina primer e da una DNA polimerasi associata al DNA. Per una replicazione efficiente, è necessaria la sintesi della trascrittasi inversa indotta dal virus, poiché il DNA virale si forma su un modello di RNA; nella dinamica del processo, il DNA virale si integra nel DNA della cellula. La sintesi del DNA e l'assemblaggio del virus vengono effettuati nel citoplasma della cellula infetta. Le popolazioni mature sono isolate per gemmazione dalla membrana cellulare. Struttura antigenica: 1) HBsAg (include due frammenti polipeptidici): a) il polipeptide preS1 ha spiccate proprietà immunogeniche; il polipeptide ottenuto dall'ingegneria genetica può essere utilizzato per la preparazione di preparati vaccinali; b) polipeptide preS2 (un recettore della poliglobulina che provoca l'adsorbimento sugli epatociti; è in grado di interagire con l'albumina sierica, per cui quest'ultima viene convertita in polialbumina); 2) HBcorAg (è una nucleoproteina, è rappresentata dall'unico tipo antigenico; si trova solo nel nucleo del virus); 3) HBeAg (viene scisso da HBcorAg a causa del suo passaggio attraverso la membrana degli epatociti). L'infezione si verifica per iniezione di sangue o emoderivati infetti; attraverso strumenti medici contaminati, sessualmente e intranatalmente, è possibile un'infezione intrauterina. Il sito di replicazione virale primaria è sconosciuto; la riproduzione negli epatociti si osserva solo 2 settimane dopo l'infezione. In questo caso, il ciclo di replicazione non è accompagnato dalla morte degli epatociti. Nella seconda metà del periodo di incubazione, il virus viene isolato da sangue, sperma, urina, feci e secrezioni nasofaringee. Il processo patologico inizia dopo il riconoscimento degli antigeni indotti dal virus sulle membrane degli epatociti da parte delle cellule immunocompetenti, cioè è causato da meccanismi immunitari. Le manifestazioni cliniche vanno da forme asintomatiche e anitteriche a gravi degenerazioni epatiche. Il decorso dell'epatite B è più grave, con un esordio graduale, un lungo ciclo infettivo, un tasso di mortalità più elevato rispetto all'epatite A. È possibile la cronicizzazione del processo. Diagnostica di laboratorio: 1) rilevazione di antigeni virali mediante metodo immunofluorescente; materiale - materiale per biopsia di feci, sangue e fegato; 2) gli studi sierologici includono la determinazione di antigeni e anticorpi utilizzando reagenti - HBsAg, HBeAg; antigeni per HBsAg, HBcorAg, HBeAg e IgM per HBcorAg; 3) determinazione della DNA polimerasi. Terapia: non esistono terapie farmacologiche specifiche, il trattamento è prevalentemente sintomatico. Prevenzione specifica: 1) immunizzazione passiva - viene somministrata l'immunoglobulina specifica (HBIg); 2) immunizzazione attiva (vaccini ricombinanti ottenuti mediante ingegneria genetica). L'immunizzazione è indicata per tutti i gruppi a rischio, compresi i neonati. 3. Altri agenti causali dell'epatite virale Il virus dell'epatite C è un virus a RNA. La sua posizione tassonomica non è attualmente definita con precisione; è vicino alla famiglia dei flavivirus. È una particella sferica costituita da un nucleocapside circondato da una membrana proteico-lipidica. La dimensione del virione è di 80 nm. L'RNA ha zone che codificano la sintesi delle proteine strutturali e non strutturali del virus. La sintesi delle proteine strutturali è codificata dalle zone C ed E dell'RNA e la sintesi delle proteine non strutturali del virus è codificata dalle zone NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 e NS- 5 zone dell'RNA. Il virus dell'epatite C è caratterizzato da variabilità antigenica, ci sono sette varianti principali del virus. La fonte dell'infezione sono i pazienti con epatite C acuta e cronica e portatori di virus. Il virus si trasmette per via parenterale, sessuale e dalla madre al feto (con infezione peri e postnatale). Sono caratteristici la predominanza delle forme anitteriche e il frequente passaggio alla forma cronica della malattia. Il virus è uno dei fattori nello sviluppo del carcinoma epatocellulare primario. Diagnostica di laboratorio: 1) rilevamento del virus a RNA mediante PCR; 2) determinazione degli anticorpi al virus in ELISA. Il virus dell'epatite D non appartiene a nessuna delle famiglie note di virus animali. È una particella sferica con un diametro medio di 36 nm. Il genoma è rappresentato da una molecola di RNA ciclico a filamento singolo, che forma una struttura non ramificata a forma di bastoncino. L'RNA codifica un polipeptide specifico del virus - HDAg (antigene proprio del nucleocapside). Il guscio esterno forma un antigene di superficie. La replicazione del virus dell'RNA dell'epatite D si verifica nel nucleo di un epatocita infetto. Fonti di infezione: una persona malata e un portatore di virus. La via di trasmissione è parenterale. Il virus dell'epatite D non può partecipare allo sviluppo dell'infezione da epatite senza la replica simultanea del virus dell'epatite B. Questo fatto determina due possibili forme della loro interazione: 1) infezione simultanea con epatite virale B e D (conversione); 2) infezione del portatore del virus dell'epatite D con il virus dell'epatite B (superinfezione). Con la superinfezione, si verifica un rapido danno al parenchima epatico con una massiccia necrosi. Diagnosi: rilevamento degli anticorpi contro il virus in ELISA. Il virus dell'epatite E appartiene alla famiglia dei Calicinovirus. Questo è un virus RNA sferico, di dimensioni 20-30 nm. Vie di trasmissione: acqua, cibo, contatto è possibile. La fonte dell'infezione è un paziente con una forma acuta o cronica. Il quadro clinico è vicino all'epatite A. Diagnosi: rilevazione degli anticorpi in ELISA. CONFERENZA N. 29. Protozoi patogeni 1. Malaria da plasmodio Appartengono al genere Plasmodium. Esistono quattro tipi di parassiti umani: P. vivax - l'agente eziologico della malaria di tre giorni, P. malariae - l'agente eziologico della malaria di quattro giorni, P. falciparum - l'agente eziologico della malaria tropicale, P. ovale - il agente eziologico della malaria-ovale. Morfologia e fisiologia. Ci sono due fasi di sviluppo del plasmodia malarico. 1. Fase della riproduzione sessuale. Si verifica nel corpo dell'ospite finale, una zanzara del genere Anopheles. Termina con la formazione di un gran numero di sporozoiti - cellule mononucleate lunghe e sottili che sono concentrate nelle ghiandole salivari. Quando vengono morsi da una zanzara, gli sporozoiti entrano nel flusso sanguigno dell'ospite vertebrato. 2. Fase della riproduzione asessuata - schizogonia. Effettuato nel corpo dell'ospite intermedio: l'uomo. Si procede in due fasi: 1) schizogonia esoeritrocitaria. Gli sporozoiti vengono introdotti nel fegato con il flusso sanguigno, invadono le sue cellule, in cui si trasformano in trofozoiti tissutali e quindi in schizonti tissutali. Come risultato della divisione degli schizonti tissutali, si formano merozoiti tissutali, che vengono rilasciati nel sangue; 2) schizogonia eritrocitaria. I merozoiti vengono introdotti negli eritrociti. Dopo la distruzione dei globuli rossi, i merozoiti entrano nel flusso sanguigno. Alcuni dei parassiti subiscono la fagocitosi, mentre altri infettano nuovi globuli rossi e il ciclo si ripete. La patogenesi della malattia: il rilascio di merozoiti eritrocitari, pigmento malarico, prodotti metabolici dei parassiti e componenti strutturali degli eritrociti nel sangue porta allo sviluppo di una reazione febbrile. È caratterizzato da una ciclicità corrispondente alla ciclicità della schizogonia eritrocitaria. Le proteine plasmodiche estranee provocano una reazione anafilattica. Quando questo accade: 1) aumento della permeabilità capillare; 2) iperplasia degli elementi reticoloendoteliali della milza; 3) inibizione dell'emopoiesi; 4) la comparsa di sintomi allergici (bronchite, asma bronchiale). IgM e IgG si accumulano nel sangue. Il cambiamento di antigeni di plasmodium nel corso di un'infezione è caratteristico. Una bassa suscettibilità alla malaria tropicale è stata notata in individui con emoglobina S anormale, poiché gli eritrociti contenenti tale emoglobina non sono adatti allo sviluppo di questo parassita. La malaria è stagionale. La prevalenza è associata alla presenza di portatori specifici: le zanzare del genere Anopheles. diagnosi: 1) microscopia di strisci di sangue del paziente, colorati con il metodo Romanovsky-Giemsa; 2) sierodiagnosi - reazioni di immunofluorescenza, emoagglutinazione passiva, test immunoenzimatico. Terapia etiotropica: l'azione schizocida è posseduta da clorochina, amodiachina; azione gamontocida - pirimetamina, proguanile, chinocide, primachina. 2. Toxoplasma La toxoplasmosi è causata da una sola specie, Toxoplasma gondii. Morfologia e fisiologia. Riproduzione con cambio di ospite. L'ospite principale è un gatto (nel suo intestino si formano le oocisti), gli ospiti intermedi sono uccelli, mammiferi e umani. La via dell'infezione è alimentare (quando si utilizza carne di animali infetti lavorata termicamente male). Fasi del ciclo di vita: 1) endozoiti (trofozoiti) e cistozoiti - stadi extra e intracellulari, durante i quali il parassita si trova in diversi organi e tessuti di ospiti intermedi (incluso l'uomo) e si riproduce asessualmente; 2) merozoiti - forme intra ed extracellulari che parassitizzano nelle cellule epiteliali dell'intestino dell'ospite principale - i gatti; riprodursi per schizogonia; 3) micro e macrogameti - stadi di sviluppo sessuale, formati principalmente nel gatto ospite; alla fusione dei gameti maschili e femminili (rispettivamente micro e macrogameti), appare uno zigote, che poi si trasforma in uno stadio di riposo: un'oocisti; le oocisti vengono espulse nell'ambiente esterno con le feci di gatto; 4) sporozoiti: uno stadio invasivo formatosi a causa della sporogonia all'interno dell'oocisti al di fuori del corpo dell'ospite principale. Endozoiti - cellule che misurano 4-7 per 1,5-2 micron, a forma di mezzaluna con un citoplasma scarsamente strutturato. Il nucleo si trova nella parete posteriore della cellula. I cistozoiti di Toxoplasma sono localizzati nelle cisti, il che fornisce al parassita la possibilità di persistenza a lungo termine nel corpo dell'ospite intermedio. Le cisti si trovano a livello intracellulare nel cervello, nei muscoli striati e in altri organi dell'ospite intermedio. Le endocisti muoiono rapidamente nell'ambiente esterno, rimangono per un breve periodo nei cadaveri e negli escrementi dei portatori. Le cisti sono più stabili. Patogenesi: il toxoplasma ha un effetto citopatico. Sono in grado di penetrare nel nucleo cellulare e parassitarvisi. Il toxoplasma colpisce le cellule dei tessuti connettivi, epiteliali, nervosi e muscolari. Producono una tossina che è coinvolta nella formazione di microfocolai di necrosi. Con la riproduzione degli endozoiti, si verifica un processo infiammatorio. Distinguere: 1) toxoplasmosi congenita (dalla madre al feto) - colpisce il sistema nervoso centrale, gli occhi; 2) toxoplasmosi acquisita - varie forme cliniche. Nel sangue - IgM e IgG. Caratteristica è la formazione di una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato. diagnosi: 1) metodi sierologici - RSK, RPHA, fluorescenza indiretta, test immunoenzimatico; 2) isolamento su animali da laboratorio. Trattamento: clorochina, amodiachina hanno un effetto schizocida, pirimetamina, proguanile, quinocide, primachina hanno un effetto gamontocida. 3. Giardia Appartengono al genere Lamblia, che comprende più di 100 specie. Un parassita umano specifico è la specie L. intestinalis, che vive nelle sezioni superiori dell'intestino tenue. Morfologia e fisiologia. La lunghezza del parassita è di 15 micron, la larghezza è di 7-8 micron. La forma della cellula è a forma di pera, puntata verso l'estremità posteriore. Nella parte anteriore c'è un disco di aspirazione, con l'aiuto del quale Giardia è strettamente attaccato alle cellule epiteliali dell'intestino tenue. Nell'intestino inferiore, gli stadi vegetativi di Giardia possono passare allo stadio di cisti. I giardia sono coltivati su terreni nutritivi contenenti estratti di funghi simili a lieviti. Patogenesi. L'invasione moderata dell'intestino tenue di solito non è dolorosa. Un'infezione più pronunciata con questi parassiti può portare a gravi disturbi intestinali. Penetrando attraverso il dotto biliare dal duodeno alla cistifellea, Giardia può causare colecistite cronica. I fenomeni patologici di solito si manifestano con una massiccia infezione da lamblia di persone con resistenza corporea indebolita. Sono più comuni nei bambini che negli adulti. Diagnostica. Esame al microscopio di preparati nativi e trattati con Lugol preparati da feci e contenuto duodenale. Trattamento: applicare chinacrina e aminochinolo. Elenco di letteratura usata 1. Gusev M.V., Mineeva L.A. Microbiologia. M.: Medicina, 2003. 2. Elinov N. P. Microbiologia chimica. M.: Medicina, 1989. 3. Podkolzina V. A., Sedov A. A. Microbiologia medica. Note di lettura. M.: Prima, 2005. 4. Shub G. M. Fondamenti di batteriologia medica, virologia e immunologia. Esercitazione. Saratov, 2001. Autore: Tkachenko K.V.
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